Diablo 抑制因子

常见的迪亚波罗抑制剂包括但不限于 Embelin CAS 550-24-3、Ceralasertib CAS 1352226-88-0、LCL-161 CAS 1005342-46-0、Birinapant CAS 1260251-31-7 和 Triptolide CAS 38748-32-2。

Diablo 的化学抑制剂通过干扰其相互作用伙伴（主要是凋亡抑制蛋白（IAPs））来发挥作用，从而促进细胞凋亡。Embelin可直接与XIAP（与Diablo形成复合物的IAP之一）结合，从而抑制其抗凋亡活性。GDC-0152 也采用了类似的机制，它也能抑制 XIAP，阻止其与 Diablo 形成复合物，从而促进细胞凋亡。SM-164 采用了更广泛的方法，靶向多个 IAP，包括 XIAP、cIAP1 和 cIAP2。这种多靶点抑制进一步破坏了 Diablo 的调控作用，促进了细胞凋亡过程。AT-406 选择性地作用于 IAP，尤其是 XIAP 以及 cIAP1 和 cIAP2，从而否定了 Diablo 对细胞凋亡的抑制作用。

化合物 LCL161 是另一种 IAP 拮抗剂，它能与 cIAP1 和 cIAP2 结合并对其产生抑制作用，从而导致细胞凋亡的激活，而在正常情况下，Diablo 与这些蛋白的相互作用可抑制细胞凋亡的激活。Birinapant（又称 TL32711）是一种二价 SMAC 拟态物，可靶向抑制 IAPs。这样，它就能破坏 Diablo 与 IAPs 之间的相互作用，使凋亡信号级联得以继续。BV-6 同样也是一种 SMAC 拟态物质，它能拮抗 IAPs，促进 caspase 的激活和随后的细胞凋亡，从而间接降低 Diablo 抑制细胞凋亡的能力。米奈内酯及其活性形式曲普内酯可调节参与抗凋亡途径的基因转录。它们会导致 IAPs 下调，从而间接抵消 Diablo 的作用。UMI-77 以 Mcl-1 为靶点，破坏其与促凋亡蛋白 BAK 的相互作用。由于 Diablo 通过 IAPs 调节细胞凋亡，UMI-77 对 Mcl-1 的抑制可促进受 Diablo 调节的促凋亡蛋白的激活。最后，TW-37 的靶标是 Bcl-2、Bcl-xL 和 Mcl-1，它们都是与 Diablo 相互作用的凋亡调控网络的一部分；抑制这些蛋白可以放大凋亡信号，从而削弱 Diablo 抑制这一过程的能力。