Cyclophilin 40 抑制因子

常见的环孢菌素40抑制剂包括但不限于环孢菌素A CAS 59865-13-3。

亲环蛋白40（Cyp40）是免疫蛋白家族的一员，这种蛋白与免疫抑制药物（如环孢菌素A）结合。然而，除了与免疫抑制剂相互作用外，Cyp40在蛋白质折叠和运输中起着至关重要的作用，它与热休克蛋白（HSP）特别是HSP90共同作为伴侣蛋白。这种相互作用对于多种蛋白质底物的正确折叠和功能至关重要，其中许多蛋白质参与信号转导通路，包括类固醇激素受体和激酶。Cyp40具有肽-脯氨酸顺式-反式异构酶（PPIase）活性，能够催化脯氨酸残基的肽键异构化，这种反应对于蛋白质的正确折叠至关重要。通过这些机制，Cyp40参与了许多细胞过程，包括细胞信号传导、蛋白质稳态和应激反应，这凸显了它在维持细胞功能和完整性方面的重要性。

抑制Cyp40包括阻断其PPIase活性或破坏其与伴侣蛋白（如HSP90）的相互作用。这可以通过小分子直接结合Cyp40的活性位点来实现，从而阻止其参与脯氨酸异构化的酶促功能。抑制Cyp40会导致细胞内一系列连锁反应，主要是由于错误折叠的蛋白质积累以及依赖于Cyp40相关蛋白正常功能的细胞信号传导通路中断。这种抑制作用对于研究以蛋白质错误折叠和聚集为特征的疾病以及癌症特别有意义，在癌症中，快速分裂的细胞利用Cyp40的伴侣蛋白功能来维持蛋白质的平衡。