CSAD 抑制因子

常见的 CSAD 抑制剂包括但不限于维加巴曲林 CAS 60643-86-9、丙戊酸 CAS 99-66-1、L-环丝氨酸 CAS 339-72-0、加巴曲林 CAS 59556-17-1 和 (Boc-aminooxy)acetic Acid CAS 42989-85-5。

CSAD 的化学抑制剂可通过各种生化相互作用有效破坏其正常功能。例如，维加溴铵是 GABA 转氨酶的不可逆抑制剂，可提高 GABA 浓度并诱导对 CSAD 的反馈抑制。同样，丙戊酸通过同时抑制 GABA 转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶来提高 GABA 浓度，最终通过反馈抑制作用抑制 CSAD。L-Cycloserine 通过对 NMDA 受体甘氨酸调节位点的部分激动作用和对丙氨酸消旋酶的抑制作用，改变了神经递质的平衡，从而导致 CSAD 的活性因底物需求的变化而降低。

加巴奎林作为 GABA 转氨酶的不可逆抑制剂，进一步证实了 GABA 水平升高导致 CSAD 活性减弱的模式。氨基氧乙酸在抑制多种氨基转移酶的同时，还通过抑制 GABA 转氨酶来产生这种效应，随后通过反馈抑制作用影响 CSAD。烯丙基甘氨酸是另一种 GABA 转氨酶底物类似物，可阻碍 GABA 降解，间接抑制 CSAD 的活性。尽管伊沙替丁的主要功能是作为醛氧化酶和吲哚胺-2,3-二氧酶的抑制剂，但它也能以导致 CSAD 受抑制的方式影响 GABA 代谢。乙醇会使 GABA 能神经传递急性升级，从而引发包括 CSAD 在内的 GABA 合成酶的代偿性下调。苯乙肼（Phenelzine）虽然是一种普通的 MAO 抑制剂，但它能提高 GABA 的水平，从而导致对 CSAD 的间接反馈抑制。甲硫氨酸砜亚胺通过抑制谷氨酰胺合成酶，可提高谷氨酸水平，从而有利于 GABA 的合成，最终反馈抑制 CSAD。托吡酯通过与 GABA-A 受体结合并增强 GABA 能活性，可降低 CSAD 的活性。最后，噻加宾（Tiagabine）可通过阻断细胞外 GABA 的再摄取来升高细胞外 GABA，从而通过反馈机制抑制 CSAD。