Collagen Type IV 抑制因子

常见的胶原 IV 型抑制剂包括但不限于卤夫酮 CAS 55837-20-2、卡托普利 CAS 62571-86-2、3-氨基丙腈 CAS 151-18-8、青霉胺 CAS 52-67-5 和黄芩素 CAS 491-67-8。

胶原蛋白 IV 型的化学抑制剂包括一系列干扰其合成、修饰和组装所必需的各种生物过程的化合物。卤夫酮干扰了 TGF-β 信号通路，这是胶原蛋白 IV 型合成的关键调节因子。通过阻碍这一途径，卤夫酮阻止了胶原蛋白 IV 型的正常转录和随后的翻译，从而导致其产量减少。同样，卡托普利也是针对脯氨酰 4-羟化酶的酶活性，这种酶催化胶原蛋白 IV 型中脯氨酸残基的羟化。这种羟基化是胶原纤维稳定和组装的先决条件；因此，卡托普利与酶的活性位点结合会导致胶原蛋白组装不当，稳定性降低。

乙二胺四乙酸和 D-青霉胺都通过螯合金属离子发挥作用，但它们针对的是胶原蛋白 IV 型成熟的不同方面。乙二胺四乙酸螯合铜和铁等金属离子，它们是赖氨酰氧化酶等酶的辅助因子。赖氨酰氧化酶负责 IV 型胶原蛋白的交联，从而增强胶原纤维。如果没有这种交联，IV 型胶原蛋白的完整性和功能就会受到损害。D-青霉胺还能螯合铜，直接抑制赖氨酰氧化酶，从而阻止Ⅳ型胶原蛋白的交联。另一方面，β-氨基丙腈（β-Aminopropionitrile）能特异性地抑制赖氨酰氧化酶，而不螯合金属离子，从而提供了另一种破坏交联的机制。黄芩苷和双硫仑也能抑制赖氨酰氧化酶，进一步强调了这种酶在胶原蛋白 IV 型功能中的关键作用。吡哆醇会与磷酸吡哆醛竞争，而磷酸吡哆醛是赖氨酰氧化酶酶活性的重要辅助因子，因此会降低胶原交联的程度。米莫新直接抑制脯氨酰 4-羟化酶，与卡托普利类似，但机制不同，导致羟脯氨酸含量减少，从而影响Ⅳ型胶原蛋白的稳定性。卡铂虽然主要以其 DNA 结合能力而闻名，但也能抑制参与 IV 型胶原蛋白翻译后修饰的酶的转录。硫司肽的靶标是 LOXL2，这是一种类似赖氨酰氧化酶的酶，也参与 IV 型胶原蛋白的交联过程，抑制这种酶会导致成熟的功能性胶原纤维减少。最后，染料木素可抑制酪氨酸激酶，后者参与胶原蛋白合成和组装所需的细胞内信号传递，从而间接阻止Ⅳ型胶原蛋白的正常形成。