β3Gn-T8 抑制因子

常见的 β3Gn-T8 抑制剂包括 Swainsonine CAS 72741-87-8、castanospermine CAS 79831-76-8、deoxynojirimycin CAS 19130-96-2、kifunensine CAS 109944-15-2 和 deoxynojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6。

β3Gn-T8的化学抑制剂可通过破坏作为该酶底物的糖蛋白的正常加工和成熟来干扰其功能。例如，斯温克宁会抑制高尔基体α-甘露糖苷酶 II，这是一种在 N-连接聚糖加工途径中至关重要的酶。这种抑制会导致糖蛋白不正常成熟，进而影响 β3Gn-T8合适底物的可用性，从而抑制其功能。同样，蓖麻毒素及其原药西格列韦也以葡萄糖苷酶为靶标，阻止去除 N-连接糖蛋白正常折叠所需的葡萄糖残基。这种错误折叠会导致糖蛋白结构不合理，无法通过 β3Gn-T8 进一步修饰。Kifunensine 和 1-deoxymannojirimycin 分别抑制甘露糖苷酶 I 和α-甘露糖苷酶，从而进一步加剧了这种破坏，导致具有不正确糖聚糖结构的糖蛋白积累，这些糖蛋白不适合作为 β3Gn-T8 的底物。

此外，deoxynojirimycin 和 nojirimycin 都是α-和β-糖苷酶的抑制剂，它们会阻止早期糖蛋白的折叠和加工，导致缺乏折叠正确的糖蛋白供 β3Gn-T8 修饰。溴软糖醇虽然以 beta-葡萄糖醛酸酶为靶标，但仍可通过导致糖基化失衡间接抑制 β3Gn-T8，从而影响糖蛋白底物库。米格鲁司他对葡萄糖醛酸合成酶和其他糖苷酶有抑制作用，可导致糖蛋白处理不当，从而间接影响β3Gn-T8的功能。Salacinol 和 isofagomine（均为葡萄糖苷酶抑制剂）以及一种 DNJ 衍生物化合物可抑制各种糖苷酶，而这些糖苷酶对糖蛋白的正常加工和成熟至关重要，因此，β3Gn-T8 的功能会因底物的错误加工而受到抑制。