AWAT1 抑制因子

常见的AWAT1抑制剂包括（但不限于）油酰辅酶A（CAS 1716-06-9）、锂（CAS 7439-93-2）、青霉烷素（合成）（CAS 17397-89-6、C75（外消旋）CAS 191282-48-1和Triacsin C DMSO溶液CAS 76896-80-5。

AWAT1 抑制剂包括多种化合物，它们通过针对脂肪酸代谢的不同方面来干扰该酶合成蜡酯的能力。其中一类抑制剂的作用是造成底物抑制，即过量的长链脂肪酸酰基-CoAs 积累到一定水平，阻碍 AWAT1 的酶活性。这种抑制方式的特点是，当底物浓度超过最佳水平时，酶的效率就会下降。另一种机制涉及竞争性抑制，例如，与 AWAT1 底物竞争结合的化合物可通过占据其活性位点来抑制该酶。此外，一些抑制剂针对脂肪酸代谢的上游过程：它们抑制脂肪酸合成酶或酰基-CoA 合成酶，导致 AWAT1 功能所需的脂肪酰基-CoA 底物供应减少。这样，抑制剂通过限制蜡酯合成所需的底物库，间接降低了 AWAT1 的活性。

为了进一步降低 AWAT1 的活性，其他抑制剂通过破坏脂肪酰基-CoAs 的运输和利用来发挥作用，而脂肪酰基-CoAs 是该酶功能的关键底物。例如，抑制肉碱棕榈酰转移酶-1 的化合物会阻止脂肪酰-CoAs 转移到线粒体中进行 β 氧化，从而导致这些分子在细胞膜中的含量增加。这种增加会导致 AWAT1 的底物抑制，因为过多的底物会使酶不堪重负。此外，脂肪酶抑制剂会阻止游离脂肪酸转化为甘油三酯，导致游离脂肪酸的积累，从而间接抑制 AWAT1。这种积累会抑制脂肪酰-CoA 的合成，间接降低 AWAT1 的活性。此外，乙酰-CoA 羧化酶抑制剂通过限制丙二酰-CoA 的产生，在这一错综复杂的网络中发挥作用，从而减轻对 AWAT1 的竞争性抑制，促进其整体抑制作用。