ASAH3 抑制因子

常见的ASAH3抑制剂包括但不限于Ceranib-2 CAS 1402830-75-4、Fumonisin B1 CAS 116355-83-0、唑来膦酸 、无水CAS 118072-93-8、Tipifarnib CAS 192185-72-1和Myriocin (ISP-1) CAS 35891-70-4。

ASAH3 抑制剂包括各种影响鞘磷脂代谢的化合物，尤其是对 ASAH3 的功能活性至关重要的神经酰胺和鞘磷脂水平。Ceranib-2 和 Carmofur 通过直接抑制酸性神经酰胺酶发挥作用，从而导致细胞内神经酰胺水平升高。由于 ASAH3 的功能是将神经酰胺转化为鞘磷脂，因此神经酰胺的积累对 ASAH3 起着负向调节作用，可能会降低其对神经酰胺的水解活性。同样，去甲丙咪嗪等化合物会抑制酸性神经酰胺酶，从而分别导致二氢甘油酯和神经酰胺水平的增加。二氢甘油三酯和神经酰胺都是 ASAH3 的底物，它们的水平升高会导致 ASAH3 受到竞争性抑制，从而降低其活性。唑来膦酸和替法尼分别会破坏法尼基转移酶和法尼基焦磷酸合酶，从而间接影响神经酰胺的代谢。这些干扰导致的细胞稳态和神经酰胺代谢的改变可导致 ASAH3 活性下调，因为该酶的功能环境受到了损害。

其他化合物，如 Safingol，可抑制鞘磷脂激酶，从而提高鞘磷脂水平。这就形成了一种竞争局面，鞘氨醇而不是神经酰胺更容易被神经酰胺酶利用，从而有可能通过减少 ASAH3 与神经酰胺的相互作用来抑制 ASAH3。Myriocin 和 PDMP 针对鞘脂合成途径中的步骤，Myriocin 可抑制丝氨酸棕榈酰基转移酶，PDMP 可抑制葡萄糖酰甘油酰胺合成酶。这些作用最终导致神经酰胺的合成减少，而由此造成的神经酰胺水平降低会导致 ASAH3 活性的代偿性下调，因为该酶的底物变得稀缺。C2 神经酰胺是一种合成的神经酰胺类似物，可与天然神经酰胺竞争神经酰胺酶（包括 ASAH3）的活性位点，从而导致 ASAH3 的功能受到抑制，因为它无法与其天然底物有效地相互作用。