Arf2 抑制因子

常见的 Arf2 抑制剂包括但不限于 Brefeldin A CAS 20350-15-6、SecinH3 CAS 853625-60-2、Golgicide A CAS 1005036-73-6、Exo2 CAS 304684-77-3 和 Pitstop 2 CAS 1419093-54-1。

ARF2 的化学抑制剂通过各种生化机制阻碍这种蛋白质的活化和功能。Brefeldin A 直接针对 ARF2，阻止 GDP 与 GTP 的交换，这是 ARF2 活跃的必要步骤，最终导致细胞内囊泡形成的中断。另一方面，SecinH3 可抑制细胞凝集素，而细胞凝集素是 ARF2 激活所必需的鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）。由于 SecinH3 削弱了 GEF 的活性，GDP 与 GTP 的交换减少，从而降低了 ARF2 的活化。Golgicide A 通过抑制 GBF1（一种与 ARF1 蛋白密切相关的特异性 GEF），采取了一种更有针对性的方法。Exo2 和 LG186 扩展了这种抑制策略，分别以含 Sec7 结构域的蛋白以及 BIG1 和 BIG2 GEF 为靶标，通过阻碍依赖于 GEF 的激活过程，进一步降低 ARF2 的功能。

其他抑制剂间接影响 ARF2 在囊泡贩运中的作用。羟基喹啉会螯合金属离子，而金属离子对各种酶（包括促进 ARF2 功能的酶）至关重要，因此会间接抑制 ARF2。同样，Pitstop 2 会破坏凝集素介导的内吞，而 ARF2 与内吞过程有关，因此会间接阻碍 ARF2 在囊泡形成中的功能。Dynamin是囊泡分裂的关键蛋白，是Dyngo-4a和MiTMAB的靶标，通过抑制dynamin，可以间接限制ARF2在内吞中的作用。此外，选择性抑制 GTPase Cdc42 的 ML141 还能产生级联效应，破坏 ARF2 参与的更广泛的 GTPase 介导的信号通路。IKK-16 作用于 IκB 激酶（NF-κB 信号通路的一部分），因此可以间接影响 ARF2 的调控功能。最后，CID1067700 是 GTP 酶（包括 ARF2）的竞争性拮抗剂，它能竞争 GTP 结合位点，阻止囊泡贩运调节所需的 ARF2 激活。