AKR1B8 抑制因子

常见的 AKR1B8 抑制剂包括但不限于 Epalrestat CAS 82159-09-9、T 0901317 CAS 293754-55-9 和 Phenformin Hydrochloride CAS 834-28-6。

AKR1B8 的化学抑制剂通过不同的作用模式阻碍该酶的催化功能。例如，托瑞司他通过直接与 AKR1B8 的活性位点结合实现抑制，从而阻碍该酶促进醛和酮还原的能力。这种直接结合导致细胞内山梨醇的生成减少，而山梨醇通常是由 AKR1B8 生成的。同样，Sorbinil 和 Alrestatin 也会竞争性地与 AKR1B8 的活性位点结合，阻止该酶将葡萄糖转化为山梨醇。这种竞争性抑制是这些抑制剂阻止酶在多元醇途径中催化其自然反应的常用方法。

其他抑制剂，如 Epalrestat，会与活性位点的催化残基形成共价键，使抑制作用不可逆，并有效阻止酶执行其还原葡萄糖的主要功能。Fidarestat、Zopolrestat、Ranirestat、Minalrestat、Lidorestat 和 Imirestat 也通过与醛糖还原酶活性位点结合来抑制 AKR1B8，它们都以各自独特的方式阻断催化机制，但最终都会阻止酶执行还原反应。苯乙双胍通过与活性位点结合，以类似的方式发挥作用。而氧非啶则依靠其代谢物（一种醛糖还原酶抑制剂）来抑制 AKR1B8。这种代谢物与酶的活性位点相互作用，也会抑制葡萄糖向山梨醇的转化。尽管每种抑制剂与 AKR1B8 的相互作用略有不同，但它们的共同目标都是通过阻碍 AKR1B8 的酶活性来破坏多元醇途径。