ADAMTS-L5 抑制因子

常见的 ADAMTS-L5 抑制剂包括但不限于 Marimastat CAS 154039-60-8、TAPI-2 CAS 187034-31-7、GM 6001 CAS 142880-36-2、Batimastat CAS 130370-60-4 和 SB-3CT CAS 292605-14-2。

ADAMTS-L5 抑制剂的特点不是通过与活性位点结合或调节 ADAMTS-L5 本身的基因表达来直接抑制；相反，这些抑制剂通过改变 ADAMTS-L5 工作的细胞外基质 (ECM) 环境来发挥作用。ECM 是一种复杂的结构，它不仅提供机械支持，还能调节各种细胞功能，包括由 ADAMTS-L5 介导的功能。马利司他和 GM6001 等化合物是广谱 MMP 抑制剂，通过保护 ECM 间接影响 ADAMTS-L5 的活性。由于 ADAMTS-L5 被认为参与了 ECM 的重塑，因此通过抑制金属蛋白酶来保持 ECM 的完整性可能会限制 ECM 成分的蛋白水解，从而降低 ADAMTS-L5 的功能活性。

同样，TIMP-2 和 TAPI-2 虽然不是直接针对 ADAMTS-L5，但它们通过抑制 MMPs 起到了调节 ECM 循环的作用，这可能会因 ECM 成分可用性和相互作用的改变而导致 ADAMTS-L5 活性降低。巴替马司他（Batimastat）和伊洛马司他（Ilomastat）是合成抑制剂，旨在与 MMP 的活性位点结合，从而阻止 ECM 成分的降解。这些化合物对 MMP 的抑制作用降低了 ECM 重塑的有利环境，而这正是 ADAMTS-L5 发挥其功能作用的地方。通过稳定 ECM，这些抑制剂间接限制了 ADAMTS-L5 与其底物相互作用并对其进行处理的能力。SB-3CT、PD166793 和 WAY-170523 等化合物提供了一种选择性更强的方法，可靶向明胶酶和胶原酶等特定 MMP。这种特异性可对 ECM 进行更有针对性的修饰，通过影响 ADAMTS-L5 通常可能修饰的 ECM 成分或改变 ECM 内的蛋白水解动态，间接降低 ADAMTS-L5 的活性。