ADAM20 抑制因子

常见的ADAM20抑制剂包括但不限于Marimastat CAS 154039-60-8、GM 6001 CAS 142880-36-2、Batimastat CAS 130370-60-4、PD166793 CAS 199850-67-4和TAPI-1 CAS 171235-71-5。

ADAM20 的化学抑制剂可采用多种机制来抑制这种金属蛋白酶的蛋白水解功能。例如，已知马利司他和 BB-2516 可直接与 ADAM20 等蛋白质的金属蛋白酶活性位点结合，从而阻止底物的进入和裂解。这种结合可能涉及螯合 ADAM20 蛋白水解机制中不可或缺的锌离子，从而有效地使其酶功能失活。同样，GM6001 通过与锌结合域（许多金属蛋白酶抑制剂的共同靶点）相互作用来抑制蛋白酶，从而抑制 ADAM20 的酶活性。巴替马司他（又名 BB-94）的作用模式类似，它与 ADAM20 的催化位点结合，阻止蛋白酶发挥其功能所需的锌离子配位。

此外，TAPI-0、TAPI-1 和 TAPI-2 最初是作为另一种 ADAM 家族成员 TACE 的抑制剂开发的，它们可以通过阻碍底物进入活性位点或干扰蛋白酶结构域裂解底物的能力来抑制 ADAM20。由于这些蛋白酶催化结构域内的结构相似，使得这些抑制剂能够发生交叉反应，从而实现抑制作用。KB-R7785 虽然主要是一种 ADAM17 抑制剂，但也能通过模仿这种抑制机制来抑制 ADAM20，这表明 ADAM 家族中可能存在抑制剂结合位点的保护。PD166793 和 WAY-170523 都是 MMP 抑制剂，它们抑制 ADAM20 的机制可能涉及与金属蛋白酶结构域的相互作用，与其他 MMP 抑制剂类似，从而阻止蛋白水解活性。Ro 32-3555 也属于这类 MMP 抑制剂，它可以通过结合 ADAM20 的催化位点来抑制 ADAM20，这种方法可以有效抑制各种金属蛋白酶的蛋白酶活性。通过这些机制，这些化学物质可以抑制 ADAM20 的功能活性，每种化学物质都能与 ADAM20 蛋白酶活性所需的结构和催化特征结合。