ADAM18 抑制因子

常见的ADAM18抑制剂包括但不限于Marimastat CAS 154039-60-8、TAPI-2 CAS 187034-31-7、GM 6001 CAS 142880-36-2、Doxycycline-d6和PD 166866 CAS 192705-79-6。

ADAM18抑制剂是一类化合物，专门用于抑制ADAM18（ADAM蛋白家族成员之一）的活性。ADAM18参与多种细胞过程，包括蛋白水解过程和细胞间相互作用，这主要归因于其金属蛋白酶和分解蛋白酶结构域。这些结构域使ADAM18能够切割其他蛋白质，并调节与整合素或其他细胞表面受体的结合。ADAM18的抑制剂通常通过与催化锌离子结合或占据活性位点来阻断金属蛋白酶活性，从而阻止酶切割其底物。这些抑制剂通常包含能与活性位点中的关键残基发生相互作用的功能基团，例如能与锌离子螯合的羟肟酸基团或巯基，以及能与周围蛋白残基发生相互作用以稳定抑制剂-蛋白复合物的疏水区域。ADAM18抑制剂的研发以对该蛋白的三维结构（尤其是其金属蛋白酶结构域的构象）的详细理解为指导。X射线晶体学或冷冻电子显微镜等结构生物学技术被用于阐明酶的活性位点，从而深入了解对催化功能至关重要的特定氨基酸和锌配合物。根据这些信息，研究人员设计出能够精确嵌入活性位点的抑制剂，从而破坏底物结合或酶活性。分子对接和分子动力学模拟等计算建模工具也被用于预测和优化ADAM18与潜在抑制剂之间的相互作用，从而提高其结合亲和力和选择性。有些抑制剂还可能通过结合催化结构域外的区域并诱导构象变化来降低ADAM18的活性，从而发挥变构作用。这些抑制剂是研究ADAM18在蛋白水解过程和细胞信号传导中作用的重要工具，有助于探索这种金属蛋白酶在各种细胞环境中调节的更广泛的生物学功能。