Acnat2 抑制因子

常见的Acnat2抑制剂包括但不限于三肽C（Triacsin C）溶液（DMSO中，CAS 76896-80-5）、青霉烷素（合成）（Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6）、托芬 酸CAS 13710-19-5、马来酸培哚利定CAS 6724-53-4和（+）-乙莫克索钠盐CAS 828934-41-4。

Acnat2 的化学抑制剂可以通过针对它所参与的脂质代谢的各个方面，有效地破坏该蛋白质的功能。Sulfo-N-succinimidyl oleate（N-琥珀酰亚胺油酸酯）和 Triacsin C 就是这样两种化学物质，它们能与对脂肪酸代谢至关重要的酰基-CoA 合成酶结合并改变其活性。通过与这些酶结合，这些抑制剂阻止了 Acnat2 蛋白质所必需的底物酰基-CoA 的正常形成，从而阻碍了其参与脂肪酸代谢的能力。Cerulenin 采用不同的方法，直接抑制脂肪酸合成酶，该酶负责脂肪酸的从头合成。随着脂肪酸合成的减少，可用于 Acnat2 作用的脂肪酸池也随之减少，从而导致对蛋白质活性的功能性抑制。硫柳汞和萘甲酸也会通过与影响脂肪酸可用性的酶和蛋白质结合来抑制 Acnat2。硫柳汞与酶上的巯基结合，可能会改变 Acnat2 的活性位点，而萘甲酸则会抑制脂肪酸结合蛋白，这可能会减少 Acnat2 酶解过程所需的脂肪酸供应。

在继续抑制 Acnat2 的同时，Medica 16 还特别针对酰基-CoA 合成酶，限制脂肪酸的活化，从而间接减少 Acnat2 的底物供应。通过降低底物的可用性，Medica 16 可以有效抑制 Acnat2 的酶活性。Perhexiline 和 Oxfenicine 可抑制肉碱棕榈酰基转移酶和肉碱乙酰基转移酶等酶，这些酶对脂肪酸转运至 β 氧化至关重要，而 β 氧化正是 Acnat2 活跃的代谢途径。这两种化学物质通过抑制这些转运机制，减少了脂肪酸在 Acnat2 介导的新陈代谢中的可用性。同样，Etomoxir 可抑制肉碱棕榈酰转移酶 1，减少长链脂肪酸进入线粒体，从而减少 Acnat2 的底物供应。三丁基氧化锡会破坏线粒体酶的功能，从而导致 Acnat2 线粒体活性所需的底物水平降低。骨化三醇会影响脂肪酸代谢酶的表达，从而间接限制 Acnat2 的功能。最后，尼可刹米可解除氧化磷酸化，导致 ATP 耗竭，从而抑制脂质代谢中依赖 ATP 的酶，包括与 Acnat2 功能相关的酶。