ZIP4 Inibidores

Os inibidores comuns do ZIP4 incluem, entre outros, o ácido dietilenotriamino-pentaacético CAS 67-43-6, o tetraquis(trifenilfosfina)paládio(0) CAS 14221-01-3, a deferoxamina CAS 70-51-9, o clioquinol CAS 130-26-7 e a L-histidina CAS 71-00-1.

Os inibidores do ZIP4, na sua maioria, são compostos que influenciam a homeostase do zinco, quer quelando diretamente o zinco, quer afectando a sua biodisponibilidade. Exemplos como o DTPA, o TPEN e o EDTA pertencem a uma classe de compostos que ligam fortemente o zinco, tornando-o indisponível para ser absorvido pelo ZIP4 ou por outros transportadores de zinco. O princípio subjacente é simples: ao reduzir o zinco livre disponível no ambiente celular ou extracelular, a função de captação do ZIP4 pode ser indiretamente prejudicada.

Além disso, compostos como o clioquinol e a piritiona de zinco complexam-se com o zinco e, embora desempenhem funções primárias como a atividade antimicrobiana, a sua interação com o zinco pode ter implicações secundárias na função do ZIP4. Do mesmo modo, compostos naturais como a histidina e o fitato, ou ácido fítico, ligam-se ao zinco, afectando a sua biodisponibilidade e, consequentemente, a atividade de captação da ZIP4. Outro ângulo de inibição provém da interferência competitiva. Por exemplo, o cádmio pode competir com o zinco pelos locais de ligação nos transportadores. Consequentemente, o aumento dos níveis de cádmio pode suprimir indiretamente a absorção de zinco pelo ZIP4.