ZFX Inibidores

Os inibidores comuns de ZFX incluem, entre outros, α-Amanitina CAS 23109-05-9, Actinomicina D CAS 50-76-0, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6 e (+/-)-JQ1.

Os inibidores ZFX concentram-se predominantemente na modulação da atividade transcricional, quer diretamente quer através da influência nas vias associadas. A α-Amanitina visa diretamente a RNA polimerase II, reduzindo a sua atividade transcricional, enquanto a Actinomicina D intercala-se no ADN para impedir a transcrição. A DRB afecta o alongamento da transcrição inibindo a P-TEFb, que é vital para a libertação da RNA polimerase II. O alvo do flavopiridol são as cinases dependentes de ciclina, que são cruciais para a regulação da transcrição. O JQ1 e o I-BET762, por outro lado, inibem os bromodomínios BET, incluindo o BRD4, que é um regulador essencial da transcrição.

A triptolida tem um espetro de ação mais amplo, afectando múltiplos factores de transcrição e a RNA polimerase II. O SAHA, como inibidor da HDAC, tem impacto na remodelação da cromatina, que regula indiretamente a transcrição. O pladienolide B e o H3B-8800 modulam o complexo SF3b, afectando o splicing e, subsequentemente, a transcrição. A isoginkgetina inibe a montagem do spliceossoma, afectando o processamento do mRNA, enquanto a cortistatina A impede o recrutamento do complexo mediador, afectando o início da transcrição.