Vmn2r36 Inibidores

Os inibidores comuns do Vmn2r36 incluem, entre outros, a benzamidina CAS 618-39-3, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o metotrexato CAS 59-05-2, a β-naftoflavona CAS 6051-87-2 e a Concanavalina A CAS 11028-71-0.

A Vmn2r36 oferece uma série de mecanismos através dos quais pode impedir a função da proteína. A benzamidina e o diisopropilfluorofosfato (DFP) actuam visando o sítio ativo da Vmn2r36. A benzamidina consegue este objetivo ligando-se ao local ativo, obstruindo a interação com os seus ligandos peptídicos. A DFP segue uma estratégia semelhante, mas actua modificando covalentemente o resíduo de serina no local ativo, tornando o recetor incapaz de se ligar aos seus ligandos. O fluoreto de fenilmetilsulfonilo (PMSF) também modifica irreversivelmente o resíduo de serina no sítio ativo do Vmn2r36, o que impede a ligação do ligando. Entretanto, a N-etilmaleimida (NEM) inibe o Vmn2r36 através da alquilação de grupos sulfidrilo livres em resíduos de cisteína, interrompendo as ligações dissulfureto essenciais para manter a estrutura do recetor necessária para a ligação do ligando. O metotrexato influencia indiretamente o Vmn2r36 inibindo a di-hidrofolato redutase, o que leva a uma síntese reduzida das proteínas do recetor. A α-naftoflavona provoca a inibição impedindo as enzimas do citocromo P450, essenciais para as modificações pós-traducionais de que o Vmn2r36 necessita para a sua atividade.

A tetrodotoxina bloqueia os canais de sódio, o que pode reduzir a sinalização neuronal global, incluindo os sinais mediados pelo Vmn2r36 em populações de neurónios que dependem do influxo de sódio para a geração do potencial de ação. A concanavalina A pode inibir o Vmn2r36 ligando-se aos seus domínios extracelulares glicosilados, o que impede o acesso ao ligando e interrompe a função do recetor. A brefeldina A perturba o transporte de proteínas no interior da célula, o que pode inibir o tráfico do Vmn2r36 para a membrana celular, uma etapa necessária para a sua ativação. O Dynasore inibe a GTPase dynamin envolvida na endocitose, o que pode dificultar a internalização e a reciclagem do recetor, afectando assim a disponibilidade do recetor à superfície da célula. A genisteína pode inibir o Vmn2r36 bloqueando eventos de fosforilação cruciais que são necessários para a sinalização a jusante do recetor. Por último, o LY294002 inibe a via PI3K/Akt, que desempenha um papel significativo na regulação de receptores como o Vmn2r36, reduzindo assim potencialmente a atividade do recetor.