TMPRSS5 Inibidores

Os inibidores comuns do TMPRSS5 incluem, entre outros, o mesilato de camostato CAS 59721-29-8, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, o mesilato de gabexato CAS 56974-61-9, o E-64 CAS 66701-25-5 e a aprotinina CAS 9087-70-1.

Os inibidores químicos da TMPRSS5 incluem uma variedade de compostos que interferem com a função da proteína, ligando-se ao seu local ativo ou a um domínio crítico para a sua atividade proteolítica. O Camostat e o Nafamostat são inibidores da serina protease que visam diretamente o local ativo da TMPRSS5, impedindo a clivagem de substratos que a enzima processaria normalmente. Esta inibição direta é conseguida através da ligação destes inibidores ao local ativo da TMPRSS5, formando um complexo que torna a protease inativa. O AEBSF funciona de forma semelhante, reagindo irreversivelmente com o resíduo de serina no local ativo do TMPRSS5, levando a uma inibição sustentada. A aprotinina adopta uma abordagem ligeiramente diferente, formando um complexo estequiométrico reversível com a TMPRSS5, que impede o acesso ao substrato e, por conseguinte, inibe a função da proteína. A leupeptina, embora tradicionalmente conhecida como um inibidor da cisteína protease, também exerce os seus efeitos na TMPRSS5 ligando-se reversivelmente ao local ativo, impedindo assim a atividade enzimática.

Para além destes inibidores directos, existem compostos químicos que podem inibir a TMPRSS5 por mecanismos que envolvem a ligação a domínios com semelhança estrutural ou funcional com outras famílias de proteases. A bromexina, apesar de ser conhecida principalmente pelos seus efeitos na TMPRSS2, supõe-se que inibe a TMPRSS5 através de um mecanismo semelhante que envolve a interferência no local ativo da protease ou a ligação ao substrato. O E-64, um inibidor da cisteína protease, pode inibir a TMPRSS5 se possuir uma configuração semelhante do sítio ativo, ligando-se covalentemente ao grupo tiol dos resíduos de cisteína. O gabexato tem como alvo o TMPRSS5, bloqueando o seu domínio de serina protease, obstruindo assim a sua função enzimática. O sivelestat, embora seletivo para a elastase neutrofílica, pode inibir a TMPRSS5 ocupando o resíduo de serina no sítio ativo. O marimastato e o ilomastato, conhecidos como inibidores das metaloproteinases da matriz, podem inibir a TMPRSS5 se a proteína interagir com as metaloproteinases da matriz ou se assemelhar a elas em termos de estrutura ou função. A pepstatina A, um inibidor da aspartil protease, pode inibir a TMPRSS5 se a protease tiver um domínio ou atividade semelhante à da aspartil protease, ligando-se ao seu local ativo.