TLCK Inibidores

Os inibidores comuns da TLCK incluem, entre outros, a L-lisina CAS 56-87-1, a TPCK CAS 402-71-1, a E-64 CAS 66701-25-5, o hemisulfato de leupeptina CAS 55123-66-5 e a quimostatina CAS 9076-44-2.

Os inibidores químicos da TLCK utilizam vários mecanismos para impedir a função desta protease. A TLCK, conhecida pelo seu papel na proteólise, é suscetível de ser inibida por agentes que visam o seu sítio ativo ou modificam resíduos essenciais necessários à sua atividade. Por exemplo, a própria TLCK é inibida pela TLCK (Nα-Tosil-L-lisina clorometil cetona) através de uma ligação covalente ao sítio ativo, que bloqueia a atividade proteolítica. Este mecanismo é partilhado pela TPCK (L-1-Tosilamida-2-feniletil clorometilcetona), que também inibe a TLCK através da modificação do resíduo de serina do sítio ativo, impedindo assim a função enzimática. Do mesmo modo, o AEBSF (cloridrato de 4-(2-aminoetil) benzenossulfonil fluoreto) inibe a TLCK modificando covalentemente o resíduo de serina no seu sítio ativo, tornando a enzima inativa.

Outros efeitos inibitórios sobre a TLCK são observados com compostos que têm como alvo os resíduos de cisteína nas proteases. O E-64 (trans-epóxisuccinil-L-leucilamido(4-guanidino)butano) liga-se irreversivelmente ao resíduo de cisteína no local ativo, interrompendo a atividade da TLCK. A leupeptina e a antipaína, ambas inibidoras das serina e cisteína proteases, actuariam sobre a TLCK ligando-se aos resíduos do seu sítio ativo, obstruindo assim o acesso ao substrato e inibindo a sua função. Um outro composto, a quimostatina, tem como alvo as serino-proteases do tipo quimotripsina e inibe provavelmente a TLCK através de um mecanismo semelhante que envolve a ligação ao resíduo de serina ativo. A aprotinina, um inibidor alargado das serino-proteases, inibiria a TLCK ocupando o local ativo, impedindo a protease de se ligar aos seus substratos. Alguns inibidores, como o fosforamidon e o marimastat, exercem os seus efeitos através da interação com iões metálicos que são cruciais para a atividade proteolítica de algumas enzimas. Embora se saiba que estes inibidores têm como alvo as metaloproteases, o seu modo de ação pode estender-se à TLCK se esta necessitar de iões metálicos para a sua função. O fosforamidon poderia inibir a TLCK quelando estes iões metálicos, enquanto o marimastato poderia empregar um mecanismo de quelação semelhante para interferir com a atividade da enzima. Além disso, a bestatina, conhecida pela sua inibição das aminopeptidases, poderia impedir a TLCK bloqueando o processamento dos substratos proteicos. Apesar da diversidade destes inibidores, cada um utiliza uma abordagem distinta para perturbar a atividade catalítica da TLCK através da interação com o seu sítio ativo ou com resíduos essenciais.