SULT1A3 Inibidores

Os inibidores comuns da SULT1A3 incluem, entre outros, a quercetina CAS 117-39-5, o resveratrol CAS 501-36-0, a naringenina CAS 480-41-1, o cloridrato de prometazina CAS 58-33-3 e a genisteína CAS 446-72-0.

Os inibidores da SULT1A3 podem ser amplamente classificados em vários tipos: inibidores competitivos, inibidores alostéricos e inibidores que afectam a afinidade do co-substrato. Os inibidores competitivos, como a quercetina, a prometazina e o acetaminofeno, funcionam competindo diretamente com o substrato pela ligação ao local ativo da enzima. Bloqueiam o acesso do substrato à maquinaria catalítica da enzima, interrompendo assim o processo de sulfonação, que é a função enzimática da SULT1A3. O salicilato de sódio é outro caso interessante, pois compete não com o sítio de ligação do substrato mas com o sítio de ligação do PAPS (3'-Fosfoadenosina-5'-fosfosulfato). Ao ligar-se a este sítio secundário, o salicilato de sódio impede a ligação do co-substrato PAPS, tornando a enzima inativa.

Os inibidores alostéricos, por outro lado, actuam através de um mecanismo completamente diferente. Compostos como a Genisteína e o Celecoxib ligam-se a um local alostérico na SULT1A3, distinto do local ativo. A ligação destas moléculas induz alterações conformacionais na estrutura da enzima, levando a uma perda de eficiência catalítica. Outra categoria inclui os inibidores, como o resveratrol e o salbutamol, que influenciam a afinidade da enzima pelo seu co-substrato, o PAPS. Ao alterar esta afinidade, modificam a cinética da enzima, conduzindo a uma redução da atividade enzimática. É de notar que inibidores como o Kaempferol e o Estradiol podem também interferir diretamente com o co-substrato PAPS, mas actuam mais na cinética de ligação do que na alteração da estrutura da enzima. As suas acções podem, portanto, ser vistas como um híbrido de inibição competitiva e alostérica.