SPDSY Inibidores

Os inibidores comuns de SPDSY incluem, entre outros, N-(3-Aminopropil)ciclohexilamina CAS 3312-60-5, difluorometilornitina CAS 70052-12-9, aceturato de dimimazeno CAS 908-54-3, tetracloreto de N1,N11-Dietilnorspermina CAS 156886-85-0 e MDL 72527 CAS 93565-01-6.

Os inibidores da SPDSY podem atuar através de vários mecanismos para inibir o papel da SPDSY na biossíntese das poliaminas. Por exemplo, os inibidores diretos, como o AdoDATO e o APCHA, ligam-se ao local ativo da enzima, inibindo competitivamente a sua função. Compostos como o DFMO e o SAM486A exercem o seu efeito inibitório a montante, afectando a disponibilidade de substrato para a SPDSY. Por exemplo, o DFMO inibe a ornitina descarboxilase, reduzindo assim a disponibilidade de putrescina, que é o substrato primário da SPDSY. Inversamente, o SAM486A inibe a S-adenosilmetionina descarboxilase, que é responsável pela produção de dcAdoMet, o dador de aminopropilo para a SPDSY.

Moduladores transcricionais e pós-traducionais como o Berenil e o N1, N11-Dietilnorspermina também contribuem para a inibição da SPDSY. O berenil actua intercalando o ADN e reduzindo a transcrição do gene SPDSY, ao passo que a N1, N11-Dietilnorspermina regula a espermidina/espermina N1-acetiltransferase (SSAT), conduzindo a um aumento da acetilação e à subsequente depleção do substrato SPDSY. Outros inibidores, como o MGBG e a pentamidina, actuam afectando as condições intracelulares, como os níveis de ATP ou de adenosil-homocisteína, afectando assim indiretamente a atividade da SPDSY.