sodium channel type I Inibidores

Os inibidores comuns do canal de sódio do tipo I incluem, entre outros, a Aconitina CAS 302-27-2, a Lidocaína CAS 137-58-6, a 5,5-Difenil Hidantoína CAS 57-41-0, a Carbamazepina CAS 298-46-4 e a Lamotrigina CAS 84057-84-1.

Os inibidores químicos do canal de sódio tipo I incluem uma variedade de compostos que interagem com o canal de diferentes formas para inibir a sua função. A tetrodotoxina e a saxitoxina são neurotoxinas potentes que se ligam com elevada afinidade ao poro extracelular do canal de sódio tipo I, criando um bloqueio físico que impede o fluxo de iões de sódio através do canal, inibindo assim a geração de potenciais de ação. A aconitina liga-se ao canal de sódio tipo I e induz uma ativação persistente que, paradoxalmente, leva à inibição da função normal do canal devido a uma inativação sustentada. A lidocaína, um anestésico local comum, bloqueia o canal de sódio tipo I ligando-se preferencialmente ao estado inactivado do canal, impedindo a condução de impulsos nervosos ao estabilizar a forma inativa do canal de sódio.

A fenitoína, a carbamazepina e a lamotrigina são anticonvulsivantes que partilham um mecanismo comum de inibição do canal de sódio tipo I. A fenitoína e a carbamazepina prolongam o estado inactivado do canal, reduzindo assim a capacidade de os neurónios dispararem a altas frequências. A lamotrigina também bloqueia o canal de sódio tipo I, mas é mais selectiva para os canais sensíveis à voltagem, suprimindo a libertação de neurotransmissores excitatórios. O Riluzol prolonga o período de inativação do canal de sódio tipo I, reduzindo assim o disparo patológico dos neurónios. A mexiletina, semelhante à lidocaína, inibe o canal de sódio tipo I e é utilizada para reduzir a atividade eléctrica anormal. A flecainida e a procainamida inibem o influxo rápido de iões de sódio, ligando-se ao estado aberto do canal, diminuindo a excitabilidade e a velocidade de condução nos neurónios. Por último, a amilorida, embora mais conhecida pela sua ação nos canais de sódio epiteliais, pode também inibir os canais de sódio do tipo I, reduzindo a reabsorção de sódio, embora com uma afinidade inferior à do seu alvo primário.