SLC35D3 Inibidores

Os inibidores comuns do SLC35D3 incluem, entre outros, o cloridrato de benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6, a swainsonina CAS 72741-87-8, a kifunensina CAS 109944-15-2, o cloridrato de desoximanodinocinina CAS 84444-90-6 e a castanospermina CAS 79831-76-8.

Os inibidores químicos da SLC35D3 actuam perturbando o processo de glicosilação, essencial para o correto dobramento e funcionamento da proteína. O benzil-α-GalNAc pode inibir a adição de O-GlcNAc a resíduos de serina e treonina nas proteínas, o que é essencial para o seu correto dobramento e função. Esta ação pode impedir o SLC35D3 de atingir a sua conformação funcional, inibindo assim a sua atividade. Do mesmo modo, a swainsonina e a kifunensina têm como alvo a manosidase II e a manosidase I, respetivamente. Ao inibir estas enzimas, o processo de glicosilação necessário para que a SLC35D3 atinja a sua estrutura funcional é interrompido, o que pode levar à inibição da atividade de transporte da proteína. A desoximanojirimicina e a 1-desoxinojirimicina inibem igualmente a manosidase I, enquanto a castanospermina e o NB-DNJ inibem a glucosidase I e II. Estas enzimas estão envolvidas no corte dos resíduos de glucose, um passo necessário para a correcta dobragem das glicoproteínas. A inibição destas enzimas pode resultar numa acumulação de glicoproteínas mal dobradas, incluindo a SLC35D3, prejudicando assim a sua função.

Além disso, compostos como o Celgosivir têm como alvo a glucosidase I, impedindo potencialmente a dobragem adequada de glicoproteínas ligadas a N, como a SLC35D3, resultando na inibição da sua função. A brefeldina A perturba a função do aparelho de Golgi, levando à localização incorrecta de proteínas, incluindo a SLC35D3, o que pode inibir a função de transporte da proteína. A tunicamicina inibe a etapa inicial da síntese de precursores de N-glicanos, que é crucial para a glicosilação ligada a N, podendo assim inibir a dobragem e a função correctas da SLC35D3. A monensina altera o pH e os gradientes iónicos no interior do aparelho de Golgi, o que pode inibir o tráfico e a função correctos da SLC35D3. Estes produtos químicos visam a via biossintética das glicoproteínas diretamente ligadas à maturação e à função do SLC35D3, inibindo assim a sua atividade de transporte no interior da célula.