RARS2 Inibidores

Os inibidores comuns do RARS2 incluem, entre outros, a puromicina CAS 53-79-2, o cloranfenicol CAS 56-75-7, a tetraciclina CAS 60-54-8, a cicloheximida CAS 66-81-9 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os inibidores químicos da arginil-RNAt sintetase (RARS2) actuam impedindo várias fases da síntese proteica, que é essencial para o bom funcionamento desta enzima. A puromicina é conhecida por causar a terminação prematura da cadeia durante o processo de tradução. Ao fazê-lo, inibe o alongamento das cadeias peptídicas, o que afecta diretamente o papel da RARS2 na ligação da arginina ao seu ARNt correspondente. Do mesmo modo, a anisomicina perturba a síntese proteica ao inibir a atividade da peptidil transferase, que é crucial para a formação de ligações peptídicas. Esta inibição leva a uma disponibilidade reduzida de cadeias polipeptídicas que requerem arginilação, uma atividade central para a função do RARS2. A cicloheximida e a emetina visam a etapa de translocação de formas diferentes, com a cicloheximida a afetar o ribossoma eucariótico e a emetina a atuar no movimento ribossómico ao longo do ARNm. Estas acções resultam numa diminuição do conjunto de polipéptidos e ARNt com os quais o RARS2 pode interagir, reduzindo assim indiretamente a sua atividade.

Os produtos químicos que afectam as fases de iniciação e alongamento da síntese proteica têm um impacto adicional sobre o RARS2. A harringtonina e o mepesuccinato de omacetaxina bloqueiam a reação da peptidil transferase e a fase de alongamento inicial da tradução, respetivamente. Isto leva a uma diminuição da procura da atividade de aminoacilação do RARS2, uma vez que são alongados menos péptidos nascentes. A ligação da pactamicina à subunidade ribossómica 30S resulta na inibição do início da síntese proteica, o que afecta indiretamente a RARS2 ao reduzir os processos de tradução mitocondrial. O ácido fusídico congela o ribossoma durante a síntese proteica, impedindo a renovação do fator de elongação G (EF-G), o que trava o processo de tradução em que o RARS2 está ativo. Por último, a esparsomicina liga-se ao centro da peptidil transferase, inibindo diretamente a atividade da enzima e impedindo assim a síntese de proteínas que o RARS2 normalmente arginilaria. Cada um destes inibidores, ao visar diferentes etapas da via de síntese proteica, contribui para a inibição indireta das funções essenciais desempenhadas pela RARS2.