PLC ε Inibidores

Os inibidores comuns do PLC ε incluem, mas não se limitam a ET-18-OCH3 CAS 77286-66-9, sulfato de neomicina CAS 1405-10-3, Rottlerin CAS 82-08-6, FIPI CAS 939055-18-2 e PGB1 (Prostaglandina B1) CAS 13345-51-2.

Os inibidores da fosfolipase C epsilon (PLC ε) compreendem um conjunto diversificado de substâncias químicas que impedem a atividade da enzima e, consequentemente, modulam as vias de sinalização celular. A PLC ε é essencial para a produção de segundos mensageiros que propagam sinais intracelulares e a sua inibição pode atenuar as cascatas de sinalização que conduzem a várias respostas celulares. Os inibidores directos da PLC ε são raros e funcionam normalmente através da ligação ao local ativo da enzima, obstruindo a interação com o seu substrato, o fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2). No entanto, a maioria dos inibidores conhecidos actua indiretamente, alterando a localização, a disponibilidade ou a síntese de substratos ou modulando a atividade dos reguladores a montante e dos efectores a jusante. Por exemplo, reconhece-se que moléculas como a U73122 inibem o domínio catalítico das isoformas da PLC, impedindo assim a hidrólise do PIP2. Outros compostos, como a neomicina, ligam-se ao PIP2 e sequestram-no, reduzindo o substrato disponível para a PLC ε e inibindo assim indiretamente a sua atividade.

A classe inclui também inibidores que visam moléculas de sinalização que regulam indiretamente a PLC ε. Compostos como a rottlerina e o CID755673, embora inicialmente caracterizados como inibidores da proteína quinase C (PKC) e da proteína quinase D (PKD), respetivamente, podem também reduzir a atividade da PLC ε. Esta redução deve-se à regulação apertada da PLC ε pela PKC e ao papel da PKD na sinalização a jusante. Alguns inibidores actuam perturbando as membranas celulares, como a edelfosina, ou modulando a função das jangadas lipídicas, que são cruciais para a localização e o funcionamento adequados da PLC ε. Além disso, os inibidores da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), como o LY294002 e a wortmannina, diminuem os níveis de PIP2, conduzindo indiretamente à redução da atividade da PLC ε ao limitar o seu substrato.