PKR1 Inibidores

Os inibidores comuns da PKR1 incluem, entre outros, o mesilato de imatinib CAS 220127-57-1, o cloridrato de erlotinib CAS 183319-69-9, o malato de sunitinib CAS 341031-54-7, o tosilato de sorafenib CAS 475207-59-1 e o dasatinib CAS 302962-49-8.

Os inibidores da PKR1 referem-se a um grupo diversificado de compostos capazes de modular a atividade das cinases, o que, por sua vez, pode influenciar a função da proteína PKR1. Os inibidores enumerados são quimicamente variados e são conhecidos por terem como alvo diferentes receptores de cinases ou componentes das vias de sinalização das cinases. Os seus mecanismos de ação envolvem geralmente o bloqueio dos locais de ligação do ATP, a alteração das conformações da quinase ou o impedimento da ligação do substrato, inibindo assim a capacidade da quinase para fosforilar os seus substratos.

Estes inibidores partilham a caraterística comum de interferir com os eventos de fosforilação, que são críticos para a ativação e função das cinases nas redes de sinalização celular. O mesilato de imatinib, por exemplo, tem como alvo seletivo o BCR-ABL, a tirosina quinase que resulta da anomalia do cromossoma Filadélfia nas células da leucemia mieloide crónica, bem como o c-KIT e o PDGFR. Ao inibir estas cinases, o imatinib pode perturbar as vias de sinalização em que a PKR1 poderá participar. Do mesmo modo, o cloridrato de erlotinib e o gefitinib são inibidores selectivos da tirosina quinase do EGFR e a sua ligação à bolsa de ATP leva à inibição da reação de autofosforilação necessária para o início da via de sinalização do EGFR. O malato de sunitinib e o cloridrato de pazopanib têm como alvo múltiplos receptores tirosina-quinases, incluindo os do VEGF, PDGF e KIT. Ao inibirem estas tirosinas quinases, podem impedir a ativação de componentes de sinalização a jusante que podem envolver a PKR1. O crizotinib, um inibidor das cinases ALK e MET, também pode afetar indiretamente a PKR1, alterando as vias de sinalização que dependem da sua atividade.