pelota Inibidores

Os inibidores comuns da pelota incluem, entre outros, a puromicina CAS 53-79-2, a cicloheximida CAS 66-81-9, a homoharringtonina CAS 26833-87-4, a anisomicina CAS 22862-76-6 e a emetina CAS 483-18-1.

Os inibidores químicos do pelota apresentam uma série de acções sobre a maquinaria de tradução das proteínas, impedindo assim a função do pelota. A puromicina actua imitando um aminoacil-RNAt, o que resulta na terminação prematura da cadeia durante a tradução. Isto inibe diretamente o papel do pelota no processo de tradução, provocando a libertação de cadeias polipeptídicas nascentes do ribossoma. A cicloheximida tem como alvo a etapa de translocação, ligando-se ao sítio E da subunidade ribossómica 60S. Uma vez que a translocação é crucial para o bom funcionamento do pelota na terminação da tradução, o mecanismo da cicloheximida leva à inibição das actividades associadas ao pelota. Do mesmo modo, a harringtonina e a homoharringtonina impedem a fase de alongamento da síntese proteica, que é essencial para que o pelota reconheça os codões de paragem e liberte o polipéptido.

A anisomicina e a esparsomicina interrompem a formação de ligações peptídicas ao ligarem-se a diferentes locais no ribossoma, obstruindo assim a atividade da peptidil transferase. Esta ação leva à inibição da função ribossómica em que a pelota está envolvida, impedindo-a efetivamente de desempenhar o seu papel na terminação da tradução. A emetina e o cloranfenicol também inibem as etapas de alongamento e terminação da síntese proteica, com a emetina a impedir tanto o alongamento como a terminação, e o cloranfenicol a visar especificamente a subunidade ribossómica 50S para inibir a peptidil transferase. A ricina explora uma abordagem diferente, depurando os resíduos de adenina no ARNr, o que resulta na perturbação da função ribossómica e, consequentemente, na inibição da função da pelota no processo de tradução. A alfa-sarcina cliva uma ligação específica dentro do ARNr, uma ação que também leva à interrupção da tradução, impedindo assim o pelota de desempenhar o seu papel. A tunicamicina, embora não afecte diretamente o ribossoma, inibe a glicosilação ligada à N, o que pode levar à má formação de proteínas recém-sintetizadas, incluindo a pelota, levando, em última análise, à sua inibição funcional. Por último, o ácido fusídico perturba a função do fator de elongação G no ribossoma, que é necessário para a reciclagem do ribossoma e inibe indiretamente a atividade da pelota ao paralisar a tradução na fase de elongação.