PCSK9 Inibidores

Os inibidores comuns da PCSK9 incluem, entre outros, a berberina CAS 2086-83-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a floretina CAS 60-82-2, a luteolina CAS 491-70-3 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os inibidores químicos da PCSK9 podem funcionar através de vários mecanismos para inibir a sua atividade, que é principalmente a degradação dos receptores de LDL (LDLR). A berberina actua através da regulação positiva da expressão do LDLR, o que leva a um aumento da depuração do colesterol LDL. Esta atividade está indiretamente relacionada com a função da PCSK9, uma vez que a função principal da PCSK9 é a degradação lisossómica dos LDLR e, ao aumentar a expressão dos LDLR, a berberina assegura a disponibilidade de mais receptores para eliminar os LDL da corrente sanguínea. Da mesma forma, o galato de epigalocatequina, um constituinte do chá verde, reduz a expressão de PCSK9 nos hepatócitos, aumentando assim o número de receptores de LDL disponíveis. Ao aumentar os níveis de LDLR, este polifenol inibe indiretamente a função da PCSK9. Foi relatado que flavonóides específicos, como a naringenina, diminuem a capacidade da PCSK9 de se ligar aos receptores de LDL, inibindo assim a função da PCSK9 de promover a degradação do LDLR. A floretina interfere com a interação da PCSK9 com os LDLRs, o que pode impedir a internalização e a degradação destes receptores, inibindo assim indiretamente a PCSK9.

Além disso, compostos como a luteolina, a quercetina, a rutina e a dihidrotanshinona I têm sido implicados em mecanismos que mantêm ou aumentam os níveis de receptores de LDL na superfície celular. A luteolina leva a uma regulação positiva da síntese de LDLR, opondo-se ao papel regulador da PCSK9. A quercetina e a rutina interferem na capacidade da PCSK9 de mediar a degradação dos LDLR, enquanto a dihidrotanshinona I inibe especificamente o efeito da PCSK9 na degradação dos receptores LDL. O ácido ursólico, outro inibidor químico, aumenta a expressão dos LDLR, o que, por sua vez, inibe o papel da PCSK9 na degradação dos receptores LDL. A oleuropeína e o ácido rosmarínico estão igualmente envolvidos na regulação positiva dos níveis de LDLR, inibindo indiretamente a função de degradação dos receptores LDL da PCSK9. Por último, a curcumina aumenta a expressão dos LDLR, o que pode ajudar a manter níveis mais elevados de receptores LDL na presença de PCSK9, inibindo assim a sua função. Cada uma destas substâncias químicas tem como alvo a via da PCSK9, garantindo a presença de mais receptores de LDL na superfície celular, o que contraria o processo de degradação natural mediado pela PCSK9.