Olfr328 Inibidores

Os inibidores comuns do Olfr328 incluem, entre outros, o sulfato de cobre(II) CAS 7758-98-7, o zinco CAS 7440-66-6, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2, o nitrato de prata CAS 7761-88-8 e o 2-feniletanol CAS 60-12-8.

Os inibidores do Olfr328 funcionam através de uma variedade de mecanismos para atenuar a capacidade do recetor de propagar sinais olfactivos. Alguns inibidores conseguem-no ligando-se diretamente ao domínio de ligação ao ligando do recetor, induzindo alterações conformacionais que estabilizam o recetor num estado inativo ou actuam como agonistas inversos para reduzir a capacidade de sinalização do recetor. Por exemplo, sabe-se que certos compostos aromáticos ocupam a bolsa de ligação do Olfr328, bloqueando eficazmente o sítio ativo do recetor e impedindo as alterações conformacionais típicas necessárias para a transdução de sinal. Outros inibidores, como as pequenas moléculas orgânicas, estabelecem interacções alostéricas, que alteram a forma e a funcionalidade do recetor a partir de um local distinto do domínio de ligação do ligando. Estes moduladores alostéricos actuam para distorcer a arquitetura do recetor de tal forma que este deixa de responder aos estímulos olfactivos.

Além disso, alguns inibidores modulam a atividade do recetor afectando o microambiente em que o Olfr328 está inserido. Os iões metálicos, por exemplo, podem formar interacções não específicas com os domínios extracelulares do recetor ou com as próprias moléculas de ligandos, alterando as condições físico-químicas necessárias para a ativação do Olfr328. Além disso, o meio lipídico da membrana do recetor pode ser perturbado por compostos que se integram na bicamada, alterando a sua fluidez e, consequentemente, a dinâmica conformacional do recetor. Isto resulta numa diminuição da probabilidade de o Olfr328 atingir o estado estrutural necessário para iniciar uma resposta celular aos sinais olfactivos.