NFRκB Inibidores

Os inibidores comuns do NFRκB incluem, entre outros, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Partenolide CAS 20554-84-1, Quercetina CAS 117-39-5, Curcumina CAS 458-37-7 e D,L-Sulforafano CAS 4478-93-7.

O fator nuclear kappa-light-chain-enhancer das células B activadas, geralmente abreviado como NF-κB, é um complexo proteico que funciona como fator de transcrição e é fundamental na regulação da expressão de vários genes que são cruciais para uma série de processos celulares. Os inibidores do NF-κB compreendem uma classe química concebida para impedir a atividade da via do NF-κB. Normalmente, estes inibidores visam vários pontos da cascata de sinalização que ativa o NF-κB, conhecido pelo seu papel no controlo da transcrição do ADN, da produção de citocinas e da sobrevivência celular. O complexo NF-κB é mantido num estado inativo no citoplasma em condições normais, ligado a proteínas inibidoras conhecidas como IκBs. Em resposta a estímulos externos específicos, as proteínas IκB são fosforiladas, levando à sua ubiquitinação e subsequente degradação proteasómica, o que permite ao NF-κB translocar para o núcleo e iniciar a transcrição dos genes.

Os inibidores químicos do NF-κB bloqueiam esta via em um ou mais pontos, por exemplo, impedindo a degradação do IκB, inibindo as etapas de fosforilação ou impedindo diretamente a atividade de ligação ao ADN do complexo NF-κB. Ao fazê-lo, exercem um efeito regulador sobre a via de sinalização do NF-κB. A estrutura e a função destes inibidores são diversas, sendo que alguns imitam as proteínas inibidoras naturais que se ligam ao NF-κB, enquanto outros são pequenas moléculas que interferem com a cascata de sinalização em várias junções. A conceção dos inibidores do NF-κB gira frequentemente em torno de interacções proteína-proteína específicas ou de actividades enzimáticas envolvidas no processo de ativação do NF-κB. Este nível de interferência deve ser preciso para modular eficazmente a via sem induzir efeitos indesejáveis noutras funções celulares, o que sublinha a sofisticação química subjacente ao desenvolvimento de inibidores do NF-κB.