Kininogen I Inibidores

Os inibidores comuns do cininogénio I incluem, entre outros, a aprotinina CAS 9087-70-1, o inibidor de tripsina de soja CAS 9035-81-8, o mesilato de nafamostato CAS 82956-11-4, o ácido tranexâmico CAS 1197-18-8 e o captopril CAS 62571-86-2.

Os inibidores químicos do cininogénio I actuam através de uma variedade de mecanismos para impedir a função normal desta proteína. A aprotinina visa diretamente o cininogénio I, inibindo as serino-proteases responsáveis por o dividir em péptidos de cinina activados, mantendo assim a integridade da molécula de cininogénio I e impedindo a formação de bradicinina, um potente vasodilatador. O ecallantide, sendo um inibidor seletivo da calicreína plasmática, reduz a divisão do cininogénio I pela mesma enzima, controlando assim a produção de cininas. O Icatibant inibe a função do cininogénio I indiretamente, bloqueando os receptores de bradicinina, o que reduz a procura de produção de bradicinina e, consequentemente, o processamento do cininogénio I.

Os inibidores incluem também compostos que afectam as actividades enzimáticas ascendentes ou subsequentes ao processamento do cininogénio I. O inibidor de tripsina de soja, por exemplo, impede a atividade de várias serino-proteases que, de outra forma, poderiam dividir o cininogénio I. O nafamostato actua sobre um espetro mais vasto de proteases, incluindo as que estão diretamente envolvidas na ativação do cininogénio I, protegendo-o assim de ser convertido nas suas formas activas de cininas. O ácido tranexâmico actua inibindo a ativação do plasminogénio, um processo que pode levar a uma cascata de eventos que eventualmente envolvem a ativação do cininogénio I. O captopril influencia indiretamente a função do cininogénio I através da inibição da enzima conversora da angiotensina (ECA), que é responsável pela degradação da bradicinina. Como resultado, esta inibição pode alterar a dinâmica do processamento e utilização do cininogénio I. O fosforamidon inibe as endopeptidases que degradam a bradicinina, um subproduto da divisão do cininogénio I, influenciando assim a disponibilidade e a função da bradicinina e, indiretamente, a utilização do cininogénio I. O lanadelumab, um anticorpo monoclonal, inibe a atividade da calicreína plasmática, que é fundamental na divisão do cininogénio I na sua forma activada. Finalmente, o Berinert fornece uma fonte exógena de inibidor de C1, que compete com o cininogénio I pela ligação à calicreína, inibindo assim a divisão e a ativação do cininogénio I. Entre esses diversos mecanismos, os produtos químicos seleccionados são capazes de inibir o processamento funcional do cininogénio I no organismo.