IRAP Substratos

Os substratos IRAP comuns incluem, entre outros, Leu-pNA, substrato cromogénico CAS 4178-93-2, p-nitroanilida de S-Benzil-L-cisteína CAS 7436-62-6, Bestatina CAS 58970-76-6, L-Valina CAS 72-18-4 e L-Fenilalanina CAS 63-91-2.

Os inibidores da IRAP representam uma classe química que engloba uma gama diversificada de compostos capazes de interagir com a Aminopeptidase Regulada pela Insulina (IRAP) para modular a sua atividade. Estes compostos conseguem a inibição através de vários meios, como a inibição competitiva, o bloqueio do sítio ativo, a alteração da conformação da enzima e a interação com sítios de ligação a metais. Os inibidores incluem péptidos como a angiotensina IV e os seus análogos, que competem diretamente com os substratos naturais da IRAP. Os mimetizadores do estado de transição, como a amastatina, podem ligar-se ao local ativo, reduzindo efetivamente a capacidade da enzima para processar os seus substratos. Pequenas moléculas como a bestatina são capazes de interagir com o motivo de ligação ao zinco essencial para a atividade de aminopeptidase da IRAP, oferecendo um modo de inibição que envolve iões metálicos cruciais.

Um subconjunto destes inibidores pode também afetar indiretamente a atividade da IRAP. Por exemplo, os inibidores de cinase, como o HA-1077, têm como alvo reguladores a montante que podem modular a função do IRAP. Aminoácidos como a L-Valina, a L-Fenilalanina e a L-Leucina, devido à sua semelhança estrutural com os substratos da IRAP, podem servir como inibidores competitivos. Outros compostos, como a L-cisteína, podem formar modificações covalentes na enzima, o que pode levar a alterações na conformação e na função da enzima. Certos quelantes de metais ou agentes complexantes de metais, exemplificados pelo Cu(II)-ATSM, podem também influenciar a atividade de enzimas dependentes de metais como a IRAP, afectando os seus centros metálicos