GABAC Rρ3 Inibidores

Os inibidores comuns do GABAC Rρ3 incluem, entre outros, a Picrotoxina CAS 124-87-8, a Tetracaína CAS 94-24-6, a (+)-Bicuculina CAS 485-49-4, o Zinco CAS 7440-66-6 e a Ivermectina CAS 70288-86-7.

Os inibidores químicos do GABAC Rρ3 abrangem uma variedade de compostos que podem impedir a função deste recetor através de diferentes modos de ação. A picrotoxina, por exemplo, actua como um antagonista não competitivo, ligando-se ao canal de cloreto integrante do GABAC Rρ3, obstruindo assim a sua capacidade de abertura e anulando a influência hiperpolarizante do neurotransmissor GABA. Do mesmo modo, o TPMPA, também conhecido como ácido (1,2,5,6-Tetrahidropiridina-4-il)metilfosfínico, visa seletivamente os receptores GABAC, incluindo o Rρ3, antagonizando as correntes induzidas pelo GABA, o que resulta numa inibição da atividade do recetor. Outro antagonista, o ácido (3-aminopropil)(n-butil)fosfínico, consegue o seu efeito inibitório através da ligação direta ao recetor, impedindo a ativação normal pelo GABA.

Além disso, alguns compostos que não foram concebidos exclusivamente para o GABAC Rρ3 podem ainda assim apresentar efeitos inibitórios. A estricnina, um conhecido antagonista do recetor da glicina, pode inibir o GABAC Rρ3 em concentrações elevadas, competindo pelo local do recetor, embora de forma menos selectiva. O etanol, em concentrações elevadas, pode modificar a conformação do recetor, levando a uma diminuição da sua afinidade pelo GABA, inibindo assim a função do recetor. A tetracaína, um anestésico local, também pode inibir o GABAC Rρ3 através de uma perturbação da sinalização dos canais iónicos. A bicuculina, principalmente um antagonista dos receptores GABAA, pode alargar a sua ação inibidora ao GABAC Rρ3, bloqueando o seu sítio ativo em concentrações mais elevadas. O sulfato de zinco pode ligar-se ao domínio extracelular do GABAC Rρ3, alterando a sua estrutura e inibindo assim a ligação do GABA e a subsequente abertura do canal. A ivermectina, embora seja principalmente um agonista de outros tipos de canais de cloreto, pode inibir o GABAC Rρ3 induzindo um bloqueio no canal. Pensa-se que a furosemida, conhecida pelos seus efeitos antagonistas nos receptores GABAA, inibe o GABAC Rρ3 devido às semelhanças estruturais entre os domínios dos seus canais de cloreto. Por último, o curare, que tradicionalmente inibe os receptores nicotínicos da acetilcolina, pode inibir o GABAC Rρ3 bloqueando não seletivamente os canais iónicos, incluindo os canais de cloreto associados a este recetor.