FMO9 Inibidores

Os inibidores comuns do FMO9 incluem, entre outros, o metimazol CAS 60-56-0, a tranilcipromina CAS 13492-01-8, o dicloridrato de quinacrina CAS 69-05-6, a tioureia CAS 62-56-6 e a etionamida CAS 536-33-4.

Os inibidores do FMO9 abrangem uma gama de compostos que interagem com as monooxigenases que contêm flavina, uma família de enzimas que inclui o FMO9. Estes compostos não são necessariamente exclusivos do FMO9, mas afectam a enzima através de várias interacções. Um ponto comum entre estes inibidores é a sua interação com o cofator FAD, um componente crítico necessário para a atividade catalítica dos FMO. A ligação a este cofator, quer por modificação covalente quer por interação não covalente, afecta diretamente a capacidade da enzima para transferir oxigénio do oxigénio molecular para o seu substrato. Alguns inibidores, como o metimazol e a tioureia, reduzem eficazmente a atividade da enzima através da sua ação sobre o cofator. Outros, como a tranilcipromina, formam um aduto covalente com o FAD, levando a uma inibição sustentada.

Para além de visarem o cofator FAD, certos inibidores, como a benzidamina e o cetoconazol, podem induzir alterações conformacionais na enzima que resultam na redução da acessibilidade do substrato ao local ativo. Esta modalidade de inibição sublinha a flexibilidade e o dinamismo da estrutura da enzima, que pode ser explorada por pequenas moléculas para diminuir a atividade enzimática. A furafilina e a ticlopidina são exemplos de compostos que se ligam ao sítio ativo, competindo diretamente com os substratos naturais e impedindo assim a progressão normal da reação enzimática.