connexin 39 Inibidores

Os inibidores comuns da conexina 39 incluem, entre outros, a carbenoxolona CAS 5697-56-3, o ácido 18 β- glicirretínico CAS 471-53-4, o 2-APB CAS 524-95-8, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9 e o ácido mefenâmico CAS 61-68-7.

Os inibidores químicos da conexina 39 podem ter como alvo a proteína através de uma variedade de mecanismos para inibir a sua função. A carbenoxolona, por exemplo, liga-se diretamente à conexina 39, bloqueando eficazmente os canais de junção que são essenciais para as células comunicarem entre si. Esta ligação leva ao encerramento dos canais, impedindo o fluxo de iões e outras moléculas de sinalização. O ácido 18-α-glicirretínico, por outro lado, perturba a montagem da conexina 39 em junções de fenda funcionais, que é um passo crítico na formação destes canais de comunicação intercelular. Ao impedir a montagem adequada, este composto faz com que os canais não se formem corretamente, inibindo assim a função da proteína. Do mesmo modo, o 2-APB altera o mecanismo de abertura dos canais da conexina 39, o que afecta a sua permeabilidade. Ao alterar a forma como estes canais abrem e fecham, o 2-APB pode reduzir a transferência de moléculas de sinalização entre as células. O ácido flufenâmico e o ácido mefenâmico também inibem a conexina 39 modulando diretamente a atividade dos seus canais, diminuindo a probabilidade de os canais estarem num estado aberto e, por conseguinte, reduzindo a comunicação intercelular.

O heptanol e o octanol interferem com o ambiente lipídico da membrana celular onde se situa a conexina 39. Esta perturbação desestabiliza as junções de hiato que a conexina 39 forma, inibindo assim a sua função e a capacidade da proteína para mediar a comunicação celular. O halotano afecta a funcionalidade da conexina 39, alterando a fluidez da membrana celular, que é um fator crítico para o bom funcionamento dos canais de junção. A quinina e a quinidina actuam como bloqueadores dos canais da conexina 39, obstruindo fisicamente a passagem através dos canais de junção e inibindo assim o fluxo de iões e pequenas moléculas. Pensa-se que a baicaleína inibe a conexina 39 influenciando o seu estado de fosforilação ou a sua interação com outras proteínas celulares, que são necessárias para a sua função na comunicação das junções comunicantes. Por último, o Gap19 é um péptido especificamente concebido para se ligar às proteínas da conexina, incluindo a conexina 39, bloqueando os seus hemicanais. Estes hemicanais contribuem para a comunicação direta célula-a-célula e para a passagem de moléculas sinalizadoras, e a sua inibição pelo Gap19 leva a uma diminuição da comunicação intercelular funcional mediada pela conexina 39.