connexin 23 Inibidores

Os inibidores comuns da conexina 23 incluem, entre outros, a carbenoxolona dissódica CAS 7421-40-1, o ácido 18 β-glicirretínico CAS 471-53-4, o 2-APB CAS 524-95-8, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9 e o ácido mefenâmico CAS 61-68-7.

Os inibidores químicos da conexina 23 podem exercer os seus efeitos através de vários mecanismos, cada um visando a funcionalidade da proteína de formas distintas. A carbenoxolona, um inibidor bem estabelecido da junção de hiato, pode ligar-se diretamente à conexina 23, levando ao encerramento dos canais de junção de hiato que são críticos para a comunicação intercelular. Da mesma forma, o ácido 18-α-glicirretínico interrompe a montagem das subunidades da conexina 23 em junções de fenda funcionais, inibindo assim a capacidade da proteína de facilitar a sinalização célula a célula. Um outro inibidor, o 2-APB, altera o mecanismo de gating dos canais da conexina 23, o que modula a sua permeabilidade e reduz efetivamente a transferência de moléculas de sinalização entre as células. O ácido flufenâmico e o ácido mefenâmico modulam diretamente a atividade do canal da conexina 23, o que resulta numa diminuição da probabilidade de os canais de junção estarem abertos e, consequentemente, numa redução da comunicação intercelular.

Álcoois como o heptanol e o octanol interferem com o ambiente lipídico da membrana celular onde se situa a conexina 23, desestabilizando as junções comunicantes e inibindo a sua função. Isto leva a uma redução substancial da troca intercelular de iões e moléculas que a conexina 23 normalmente medeia. O halotano, através das suas interacções não específicas, afecta a fluidez da membrana celular e, consequentemente, a funcionalidade dos canais da conexina 23. A quinina e a quinidina actuam como bloqueadores dos canais da conexina 23, impedindo que os iões e as pequenas moléculas passem através das junções comunicantes, inibindo assim a função da proteína na comunicação celular. Pensa-se que a baicaleína reduz a comunicação entre as junções comunicantes influenciando o estado de fosforilação da conexina 23 ou a sua interação com as proteínas associadas, o que é essencial para o seu bom funcionamento. Por último, o Gap19, um péptido especificamente concebido para inibir os hemicanais da conexina, liga-se à conexina 23 e bloqueia os seus hemicanais, que são cruciais para a comunicação direta célula a célula e para a propagação dos sinais celulares.