ChM-I Inibidores

Os inibidores comuns da ChM-I incluem, entre outros, o dicumarol CAS 66-76-2, a suramina sódica CAS 129-46-4, o captopril CAS 62571-86-2, o Ebselen CAS 60940-34-3 e o 2-metoxiestradiol CAS 362-07-2.

Os inibidores químicos da ChM-I podem impedir a sua função através de vários mecanismos que estão intimamente relacionados com as vias em que a ChM-I está envolvida, nomeadamente a angiogénese e os processos celulares associados. O dicumarol, por exemplo, tem como alvo a família de enzimas redutase, levando a um estado redox alterado na célula, que é crítico para a dobragem e atividade adequadas da ChM-I. A perturbação do equilíbrio redox pode, por conseguinte, inibir a funcionalidade da ChM-I. A suramina, por outro lado, actua inibindo os receptores dos factores de crescimento, regulando assim em baixa as vias de sinalização pró-angiogénicas em que a ChM-I opera. Isto resulta numa diminuição da atividade da ChM-I devido à redução da estimulação angiogénica. Da mesma forma, o Captopril pode reduzir os níveis de angiotensina II, que por sua vez reduz a sinalização angiogénica à qual a ChM-I está associada, inibindo funcionalmente a sua atividade. O Ebselen, mimetizando a glutationa peroxidase, influencia as vias sensíveis ao redox que regulam a ChM-I, inibindo assim indiretamente a ChM-I ao alterar o estado redox intracelular.

Além disso, o 2-Metoxiestradiol e o Paclitaxel actuam interferindo com a rede de microtúbulos, que é essencial para a migração celular e a angiogénese, processos que a ChM-I facilita. A rutura dos microtúbulos por estes químicos inibe a atividade da ChM-I, paralisando os processos celulares que esta suporta. A talidomida, reconhecida por inibir a angiogénese, pode assim reduzir o ambiente angiogénico e, subsequentemente, inibir a atividade da ChM-I. O sunitinib, um inibidor da tirosina quinase, suprime a angiogénese e as vias de proliferação celular vitais para o papel da ChM-I, inibindo assim a função da ChM-I. O bevacizumab liga-se ao VEGF e, ao limitar a atividade deste potente fator angiogénico, pode levar a uma redução da atividade da ChM-I, ao visar a via do VEGF de que a ChM-I faz parte. A endostatina inibe diretamente a angiogénese e, por conseguinte, pode reduzir a atividade da ChM-I que opera nestas vias. Do mesmo modo, a TNP-470, com as suas propriedades anti-angiogénicas, inibe a proliferação das células endoteliais, o que impede os processos angiogénicos em que a ChM-I está activada. Por último, a Combretastatina A4, ao romper os microtúbulos e inibir a angiogénese, pode inibir funcionalmente a ChM-I, impedindo a angiogénese e os processos celulares dos quais depende a atividade da ChM-I.