B7-1 Inibidores

Os inibidores comuns de B7-1 incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, a apigenina CAS 520-36-5, o celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 e o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Os produtos químicos classificados como inibidores da B7-1 abrangem uma gama diversificada de pequenas moléculas que visam principalmente a via de sinalização NF-kB, que é um regulador crítico da resposta imunitária e está implicado na ativação transcricional da B7-1. O NF-kB é ativado em resposta a estímulos pró-inflamatórios e conduz à expressão de várias proteínas imuno-reguladoras, incluindo a B7-1. Ao inibir o NF-kB, supõe-se que os compostos listados reduzam a expressão de B7-1, atenuando assim o sinal coestimulador necessário para a ativação e resposta das células T. O mecanismo de ação destes inibidores está centrado na interrupção das vias de sinalização a montante da expressão de B7-1. Compostos como a curcumina, o resveratrol e a apigenina interagem com componentes das vias de sinalização que convergem para o NF-kB, um fator de transcrição que regula a expressão do gene B7-1. A inibição da ativação do NF-kB através de vários meios, incluindo a prevenção da fosforilação do IκBα pelo Bay 11-7082 ou pela quelação de metais com PDTC, pode levar à redução da expressão do B7-1. Outros compostos, como a partenolida e a andrographolida, também têm como alvo o NF-kB, enquanto agentes como a quercetina e a EGCG apresentam efeitos reguladores mais amplos em múltiplas vias que podem culminar na supressão da atividade do NF-kB. Estes agentes químicos representam assim uma abordagem estratégica para modular indiretamente o B7-1, reduzindo a sua expressão, o que pode subsequentemente influenciar as respostas imunitárias mediadas por células T.