ANGEL2 Inibidores

Os inibidores comuns da ANGEL2 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o inibidor VIII da Akt, isoenzima-seletivo, Akti-1/2 CAS 612847-09-3, a quercetina CAS 117-39-5 e a perifosina CAS 157716-52-4.

Compostos como o inibidor VIII da AKT, a perifosina, a triciribina, o GSK690693, o MK-2206 e o API-2 inibem diretamente a via de sinalização da Akt. A Akt, também conhecida como proteína quinase B, é uma proteína quinase específica da serina/treonina que desempenha um papel fundamental em vários processos celulares, como o metabolismo da glucose, a apoptose, a proliferação celular, a transcrição e a migração celular. Ao inibir diretamente a Akt, estes compostos podem diminuir a fosforilação e a ativação de ANGEL2. Além disso, a rapamicina e o PI-103 podem interromper a sinalização mTOR a jusante da Akt. A mTOR é uma proteína quinase serina/treonina que regula o crescimento celular, a proliferação celular, a motilidade celular, a sobrevivência celular, a síntese proteica e a transcrição. Ao inibir a mTOR, estes compostos podem reduzir ainda mais a ativação da ANGEL2. O resultado destas acções combinadas é uma redução significativa da atividade funcional da ANGEL2, demonstrando a eficácia destes inibidores específicos na via de sinalização PI3K/Akt e nas suas proteínas associadas.

A especificidade destes inibidores para a via PI3K/Akt e o efeito subsequente sobre a ANGEL2 não é inteiramente coincidente. Dado o papel fundamental que esta via desempenha numa miríade de processos celulares, é lógico que a inibição de componentes-chave teria efeitos a jusante em proteínas relacionadas, como a ANGEL2. As acções bioquímicas específicas destes inibidores na PI3K, Akt e mTOR, e a subsequente redução da atividade da ANGEL2, reflectem uma modulação clara e direta do estado funcional da ANGEL2.