α-Amylase, from pig pancreas Inibidores

Os inibidores comuns da α-amilase do pâncreas de suínos incluem, entre outros, Acarbose CAS 56180-94-0, Berberina CAS 2086-83-1, Ácido oleanólico CAS 508-02-1, Ácido ursólico CAS 77-52-1 e Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os inibidores químicos da α-amilase oferecem diversos mecanismos através dos quais podem impedir a capacidade da enzima de decompor os amidos em açúcares. A acarbose é um desses inibidores, funcionando através da ligação competitiva ao local ativo da enzima, que imita a estrutura dos seus substratos naturais. Isto resulta num bloqueio reversível, impedindo a ocorrência do processo catalítico normal. Do mesmo modo, o tendamistato forma um complexo estável com a α-amilase através de uma ligação de alta afinidade, que obstrui diretamente a capacidade de hidrólise do amido da enzima. A montbretina A também se liga à α-amilase, mas distingue-se pela sua interação altamente específica com o sítio ativo, impedindo eficazmente a entrada de substratos polissacáridos no sítio. A berberina e o ácido oleanólico são dois compostos que se ligam de forma não covalente à α-amilase, provocando uma alteração conformacional da enzima que resulta numa diminuição da ação enzimática sobre as moléculas de amido.

Prosseguindo este padrão de interação, sabe-se que o ácido ursólico e o galato de epigalocatequina (EGCG) interagem com a α-amilase de uma forma que altera a configuração da enzima, com o EGCG a ligar-se nomeadamente em múltiplos locais, o que provoca uma inibição alostérica. Além disso, os flavonóides, como a miricetina, a luteolina, a morina, a quercetina e a rutina, inibem a atividade da α-amilase ao formarem complexos com a enzima. A miricetina e a luteolina ligam-se diretamente ao local ativo, restringindo o acesso ao substrato e, consequentemente, a atividade da enzima. A morina e a quercetina funcionam de acordo com um princípio semelhante: a sua ligação induz uma alteração conformacional que dificulta a capacidade da enzima para se ligar eficazmente às moléculas de amido. Por último, a interação da rutina com a α-amilase provoca alterações estruturais que impedem o posicionamento necessário das moléculas de substrato para uma catálise eficaz, o que ilustra a diversidade de mecanismos de inibição da α-amilase.