AGXT Inibidores

Os inibidores comuns da AGXT incluem, entre outros, a solução de ácido glioxílico CAS 298-12-4, o ácido β-hidroxipirúvico CAS 1113-60-6, o oxalato CAS 144-62-7, a fenil-hidrazina CAS 100-63-0 e a nitrofurantoína CAS 67-20-9.

Os inibidores químicos da AGXT podem impedir eficazmente a enzima de desempenhar a sua função biológica através de vários meios bioquímicos. O glioxilato, um substrato para a AGXT, pode causar a inibição do substrato em concentrações elevadas, em que um excesso de substrato impede a eficiência catalítica da enzima. O hidroxipiruvato compete com o piruvato pelo local ativo da AGXT e, ao superar o substrato natural, pode inibir a função normal da enzima. O oxalato, como produto da ação da AGXT, pode exercer uma inibição do produto, acumulando-se e impedindo a continuação da atividade da enzima.

A fenil-hidrazina e a divicina têm como alvo o grupo piridoxal fosfato da AGXT. A fenil-hidrazina liga-se irreversivelmente a este cofator, levando à inativação da enzima. A divicina reage com o fosfato de piridoxal, formando um complexo que interrompe o ciclo catalítico da AGXT. A isocarboxazida, embora seja um inibidor não seletivo da monoamina oxidase, pode modificar o fosfato de piridoxal e, assim, inativar a AGXT. A nitrofurantoína também pode formar um complexo com o fosfato de piridoxal, resultando na inibição da AGXT. O metotrexato afecta o metabolismo dos folatos e, uma vez que estes são necessários para a síntese do fosfato de piridoxal, pode levar indiretamente a uma redução da atividade da AGXT. O glutamato em níveis elevados pode inibir competitivamente a AGXT, interferindo com a ligação dos substratos naturais da enzima. O ácido bórico pode inibir a AGXT ao formar complexos com cis-dióis, o que pode interferir com a ligação do fosfato de piridoxal à enzima. Por último, a acivicina, ao mimetizar os substratos da enzima, pode ligar-se irreversivelmente ao sítio ativo da AGXT, provocando a sua inibição.