ACOT2 Inibidores

Os inibidores comuns da ACOT2 incluem, entre outros, Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5, Cyromazine CAS 66215-27-8, (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, Rosiglitazone CAS 122320-73-4 e Indole-3-carbinol CAS 700-06-1.

As substâncias químicas classificadas como inibidores da ACOT2 actuam indiretamente, modulando a disponibilidade ou a síntese de substratos de acil-CoA, afectando o equilíbrio dos ácidos gordos livres ou alterando a expressão e a atividade das enzimas envolvidas no metabolismo dos ácidos gordos. A triacsina C, por exemplo, tem como alvo a acil-CoA sintetase de cadeia longa, reduzindo o conjunto de acil-CoAs que servem de substratos para a ACOT2. O etomoxir e a perhexilina obstruem a entrada de acil-CoAs gordos nas mitocôndrias através da inibição da CPT1, diminuindo assim potencialmente a disponibilidade de substrato para a ACOT2.

Por outro lado, os reguladores metabólicos, como o malonil-CoA, o hidroxicitrato e a oxfenicina, têm impacto na síntese e utilização de acil-CoA. O malonil-CoA é um conhecido inibidor alostérico da oxidação dos ácidos gordos, o que pode levar a uma acumulação de acil-CoAs, e o hidroxicitrato impede a produção de acetil-CoA citosólico através da inibição da ATP-citrato liase. Compostos como as tiazolidinedionas (por exemplo, a rosiglitazona) e os fibratos (fenofibrato e gemfibrozil) activam os receptores activados por proliferadores de peroxissoma (PPAR), que influenciam a transcrição de genes envolvidos no transporte, captura e oxidação de ácidos gordos, afectando subsequentemente os níveis de acil-CoAs e a atividade da ACOT2. O rimonabant aumenta os níveis de AMP activando a AMPK, que pode suprimir a síntese de acil-CoA, enquanto o ácido nicotínico reduz a concentração de ácidos gordos livres disponíveis para a formação de acil-CoA. A curcumina, com os seus amplos efeitos na sinalização celular e no metabolismo, pode também levar a alterações