ABCA15 Inibidores

Os inibidores comuns do ABCA15 incluem, entre outros, o Verapamil CAS 52-53-9, a Quercetina CAS 117-39-5, o Elacridar CAS 143664-11-3, a Reserpina CAS 50-55-5 e a Progesterona CAS 57-83-0.

Os inibidores químicos da cassete de ligação ao ATP, membro 15 da subfamília A, podem atingir a inibição funcional através de vários mecanismos. O verapamil, um conhecido bloqueador dos canais de cálcio, também exerce efeitos inibitórios sobre o membro 15 da subfamília A da cassete de ligação ao ATP, impedindo a sua atividade ATPase, que é crucial para o transporte dependente de energia de substratos através da membrana celular. A quercetina, um flavonoide com uma vasta gama de actividades biológicas, pode interagir com o domínio de ligação aos nucleótidos da proteína, obstruindo a hidrólise do ATP, um passo essencial para a função de transporte da proteína. O valspodar é outro inibidor que compete com os substratos naturais pelos sítios de ligação da proteína, impedindo assim o transporte destes substratos. Do mesmo modo, o Elacridar liga-se de forma não competitiva à proteína, bloqueando as suas capacidades de transporte de substratos.

Continuando com a gama de inibidores, o Tariquidar e o Zosuquidar funcionam ligando-se a locais alostéricos ou diretamente ao domínio de ligação aos nucleótidos da cassete de ligação ao ATP, subfamília A, membro 15, respetivamente, causando uma alteração na conformação da proteína e inibindo a hidrólise do ATP. O laniquidar modifica a conformação dos domínios transmembranares da proteína, que são críticos para a sua atividade, levando à inibição da sua função. A reserpina obstrui a bolsa de ligação ao substrato, impedindo assim a ligação inicial dos substratos necessários ao transporte. A progesterona demonstra a sua ação inibidora ligando-se a sítios reguladores na proteína, reduzindo assim a sua atividade ATPase. A ciclosporina A pode ligar-se diretamente ao domínio de ligação ao ATP, uma ação crítica que resulta na inibição da hidrólise do ATP, que é vital para a transferência de energia durante o transporte do substrato. A glibenclamida obstrui os locais de ligação do ATP, levando a uma diminuição da atividade catalítica da proteína. Por último, a rifampicina liga-se preferencialmente à cassete de ligação ao ATP, membro 15 da subfamília A, interrompendo o ciclo de transporte típico. Cada um destes produtos químicos, através da sua interação única com a proteína, serve para inibir a função normal da ATP-binding cassette, membro da sub-família A 15, visando a sua atividade ATPase ou alterando a conformação da proteína necessária para o transporte do substrato.