ZNF364阻害剤

一般的なZNF364阻害剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ZNF364の化学的阻害剤は、様々な分子メカニズムを通じて作用し、このタンパク質の活性を調節することができる。ラブデンジテルペンの一種であるフォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させる役割で知られている。上昇したcAMPレベルはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、ZNF364をリン酸化してその活性に影響を与える。同様に、cAMPの合成アナログであるジブチリル-cAMPもPKAを活性化し、ZNF364を標的とする。一方、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を活性化する。PKCは、ZNF364をリン酸化することができるもう一つのキナーゼであり、それによって細胞内での機能を変化させる。

イオノマイシンなどの他の化合物はカルシウムイオンの流入を促進し、ZNF364をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。対照的に、ジンクピリチオンは、通常タンパク質を脱リン酸化するタンパク質チロシンホスファターゼを阻害し、ZNF364がリン酸化されたままの状態に導く。これは、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害し、ZNF364を含むタンパク質のリン酸化レベルを上昇させるオカダ酸やカリクリンAの作用と似ている。カンタリジンもまた、セリン／スレオニンタンパク質ホスファターゼを阻害し、ZNF364を含むリン酸化タンパク質の蓄積を可能にする。ビスインドリルマレイミドIは、PKCの特異的阻害剤であるが、細胞内キナーゼのバランスを変化させることにより、間接的にZNF364の活性に影響を与える可能性がある。別の経路では、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することが知られているアニソマイシンは、細胞ストレス応答時にZNF364をリン酸化する可能性がある。最後に、エピガロカテキンガレート（EGCG）は様々なプロテインキナーゼを阻害し、それによってZNF364のリン酸化状態と活性に影響を与えることができる。