ZFP68阻害剤

一般的なZFP68阻害剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、タプシガルギンCAS 67526-95-8およびA23187 CAS 52665-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

ZFP68の化学的阻害剤は、シグナル伝達経路や細胞プロセスの調節を含む様々な生化学的メカニズムを通じて阻害効果を発揮し、最終的にタンパク質の活性を低下させる。例えば、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを活性化する役割で知られているが、cAMPレベルの増加を通じてプロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる可能性がある。しかし、PKAの過剰な活性化は、ZFP68のDNAへの結合を阻害する制御タンパク質のリン酸化を促進したり、ZFP68の活性に不利なように細胞環境を変化させたりすることによって、最終的にZFP68のような下流タンパク質の活性を阻害する負のフィードバックループを引き起こす可能性がある。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-酢酸（PMA）はプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、ZFP68やその補酵素をリン酸化する可能性があり、そのコンフォメーションや他のタンパク質との相互作用が変化することにより、ZFP68の転写活性が阻害される可能性がある。

イオノマイシンやタプシガルギンなどの化合物は細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルシウム／カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。その結果、CaMKの活性化は、ZFP68のDNA結合や他の転写機構との相互作用を阻害する部位でのリン酸化につながる可能性がある。カルシウムイオノフォアA23187もまた、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、CaMKを活性化し、ZFP68上の同様の阻害性リン酸化を引き起こす可能性がある。岡田酸のような阻害剤は、タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aを阻害し、転写因子の活性低下としばしば関連するZFP68の過リン酸化を引き起こす可能性がある。アニソマイシンは、ZFP68をリン酸化して阻害する可能性のあるストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、同様にホスファターゼを阻害するカリクリンAも、ZFP68のリン酸化亢進、ひいては阻害状態に寄与している可能性がある。ザプリナストとIBMXは、それぞれホスホジエステラーゼを阻害し、cGMPとcAMPレベルを上昇させることにより、PKGまたはPKAの活性化を引き起こし、ZFP68をリン酸化してその機能を阻害する可能性がある。ジブチリル-cAMPはPKAを直接活性化し、ZFP68をリン酸化してその機能を阻害する可能性がある。最後に、ハイパーフォリンはTRPC6チャネルを活性化し、おそらくカルシウムイオンの流入を引き起こし、これがCaMKを活性化し、ZFP68の阻害性リン酸化につながる可能性がある。