ZFP62阻害剤

一般的なZFP62阻害剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

ZFP62の化学的阻害剤は、その活性化にしばしば必要とされるリン酸化を阻害することにより、その機能を阻害することができる。アデニル酸シクラーゼを直接活性化するフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、通常PKAの活性化につながる。しかし、阻害の文脈では、フォルスコリンがないことはこの経路が関与していないことを意味し、それによってPKAによるZFP62のリン酸化とそれに続く活性化が妨げられる。同様に、cAMPアナログである8-Br-cAMPやジブチリル-cAMPもPKAを活性化し、ZFP62をリン酸化する。これらの分子がなければ、PKAの活性化経路とZFP62のリン酸化は促進されない。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、cAMPとcGMPのレベルを上昇させ、通常であればPKAまたはPKGの活性化、そしてZFP62のリン酸化につながる。IBMXがなければ、ホスホジエステラーゼによるcAMPとcGMPの分解は阻害されず、その結果、PKAまたはPKGの活性化が低下し、ZFP62のリン酸化も低下する。

PKCを活性化するPMAのような他の阻害剤は、ZFP62をリン酸化することで影響を与える可能性がある。PMAがなければ、PKCの活性は低下し、その結果ZFP62のリン酸化は減少する。カリクリンAとオカダ酸はどちらもタンパク質リン酸化酵素の阻害剤であるが、それらがなければZFP62の脱リン酸化が可能になり、活性が低い状態に保たれる。ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンが存在しなければ、環境ストレスに直面してZFP62のリン酸化を促進することはできないだろう。PDE5阻害剤であるザプリナストは、cGMPレベルの上昇とそれに続くPKGの活性化をもたらし、それがZFP62をリン酸化する。ザプリナストがなければ、cGMPレベルは上昇せず、PKGの活性化が減少し、その結果ZFP62のリン酸化も減少する。最後に、ハイパーフォリンはTRPC6チャネルを活性化し、Ca2+イオンの流入とカルシウム依存性キナーゼの活性化を引き起こし、ZFP62をリン酸化する。ハイパーフォリンがなければ、この流入とそれに続く活性化は起こらず、ZFP62のリン酸化と活性化が減少する。