YTHDF2阻害剤

一般的なネトリン-2_ネトリン-3阻害剤には、DAPT CAS 208255-80-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0 126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6、および PD 98059 CAS 167869-21-8 などがある。

YTHDF2阻害剤は、化学分類上は、RNAのメチル化パターン、特にm^6A修飾を司る細胞機構と相互作用する化合物です。この相互作用は、YTHDF2の認識部位で直接競合するか、m^6A経路内の基質利用可能性、酵素活性、または発現レベルを変化させることで生じます。このような阻害剤の活性は、さまざまな生化学的相互作用を網羅しています。7-メチルグアノシンなどのm^6A構造を模倣する競合類似体も含まれ、S-アデノシルメチオニンやそのサイクル阻害剤のように、全体的または遺伝子特異的なm^6A修飾のレベルを変化させる化合物にまで及びます。これにより、YTHDF2の標的mRNAへの結合効率が変化し、その結果、その機能出力が調節される可能性がある。

さらに、m^6Aの付加または除去に関与する酵素の発現に影響を与えたり、メチル化供与体の利用可能性に影響を与えたりすることで、このような阻害剤は間接的にYTHDF2の活性を調節する。一部の化合物は、RG108やBIX-01294のように、DNAやヒストンメチル化を標的とすることで、m^6Aメカニズムの構成要素をコードするものを含む遺伝子発現パターンに、より上流で影響を及ぼします。これらの分子の包括的な影響は、細胞のメチル化状態の変化と、それに続くトランスクリプトームの変化にあり、それがまた、YTHDF2によって制御されるRNA分解プロセスに影響を及ぼします。