Whirlin阻害剤

一般的なWhirlin阻害剤には、Latrunculin A、Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6、Cytochalasin D CAS 22144-77-0、Y-27 632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、ジャスプラキノリド CAS 102396-24-7、および（±）-ブレビスタチン CAS 674289-55-5。

Whirlin阻害剤とは、whirlinタンパク質の活性を調節または阻害するように設計された化学化合物の分類を指す。Whirlinは、内耳の感覚有毛細胞に見られる微小な毛状の突起であり、聴覚に重要な役割を果たす有毛細胞の構造と機能において重要な構成要素である。このクラスの阻害剤は主に、ステレオシリアの構造的完全性と組織化を維持するために不可欠な、whirlinと細胞骨格タンパク質アクチンの相互作用を標的としている。

whirlin阻害剤の主な作用機序は、ステレオシリア内のアクチンフィラメントの動的な集合と安定化を妨害することである。これらの阻害剤は、アクチンの重合、脱重合、あるいは他のタンパク質との相互作用など、アクチンの制御のさまざまな側面を標的とすることができる。例えば、CK-666やラトルンキュリンAなどの一部のwhirlin阻害剤は、アクチン単量体に結合したり、アクチンフィラメントの伸長を阻害したりすることで、アクチンの重合を阻害する。また、Y-27632やML-7などの阻害剤は、下流のシグナル伝達経路や、Rhoキナーゼ（ROCK）やミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）などのアクチン関連キナーゼを標的として、間接的にアクチンの動態に影響を与える。これらのプロセスを阻害することで、最終的にWhirlinのアクチンフィラメントを固定する能力が損なわれ、繊毛構造の崩壊と不安定化につながる。