WDR68阻害剤

一般的なWDR68阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、GANT61 CAS 500579-04-4、Vismodegib CAS 879085-55-9、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Bortezomib CAS 179324-69-7が挙げられるが、これらに限定されない。

WDR68（DDB1-およびCUL4-関連因子7）阻害剤という概念は、WDR68の活性や関連する経路に間接的に影響を与える化合物群を包含する。WDR68は、頭蓋顔面発生、皮膚発生に関与する多機能性タンパク質であり、CUL4-DDB1 E3ユビキチン-タンパク質リガーゼ複合体の基質受容体として作用する可能性があるため、WDR68の直接的な阻害は複雑であり、十分に確立されていない。そのため、関連する経路や過程を標的とすることに焦点が当てられている。WDR68がGLI1転写活性やヘッジホッグ（Hh）シグナル伝達経路と関連していることから、シクロパミン、ビスモデギブ、ソニデギブなどのこの経路の阻害剤が特に注目されている。これらの化合物は、発生過程や細胞分化に重要な役割を果たすGLI1活性を調節することにより、間接的にWDR68関連機能に影響を与えることができる。GLI1を直接阻害するGANT61は、Hh経路の下流エフェクターを標的とすることで、このアプローチをさらに強調している。ユビキチン・プロテアソーム系におけるWDR68の役割という意味では、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO]やボルテゾミブのようなプロテアソーム阻害剤が関連する。これらの薬剤はタンパク質の分解経路に影響を与え、WDR68が関与するプロセスに影響を与える可能性がある。

さらに、NEDD8活性化酵素を阻害するMLN4924のような化合物は、CUL4-DDB1複合体の機能に影響を与え、WDR68の活性にさらに関連する可能性がある。ユビキチンリガーゼ活性を調節することで知られるサリドマイドとその類似体であるレナリドマイドとポマリドマイドは、WDR68に関連する経路に間接的に影響を与えるもう一つの道を提示している。これらの免疫調節化合物は、細胞シグナル伝達の様々な側面に影響を与えることが示されており、WDR68が関与する経路に影響を与える可能性がある。さらに、WDR68が頭蓋顔面の発生においてEDN1経路の上流で役割を果たしていることを考慮すると、ボセンタンのようなエンドセリン-1拮抗薬は、WDR68に関連した発生過程に間接的に影響を与える可能性がある。最後に、USP10の阻害剤であるSputin-1は、WDR68に関連するユビキチン化と分解経路に影響を与えるため、含まれている。まとめると、WDR68を標的とするアプローチには、ヘッジホッグ経路やユビキチン・プロテアソーム系などの重要なシグナル伝達経路に影響を与える化合物の組み合わせが含まれる。