UGT2B5阻害剤

一般的なUGT2B5阻害剤としては、（±）-ヘスペレチンCAS 520-33-2、ケルセチンCAS 117-39-5、ナリンゲニンCAS 480-41-1、ケンフェロールCAS 520-18-3、ミリセチンCAS 529-44-2が挙げられるが、これらに限定されない。

UGT2B5の化学的阻害剤は、主に酵素の活性部位に競合的に結合することにより、様々なメカニズムで阻害効果を発揮する。UGT2B5の酵素活性に不可欠な補酵素であるマグネシウムは、酵素が機能するのに十分な量のマグネシウムを必要とするため、不十分な量で存在するとタンパク質を阻害する可能性がある。マグネシウムが十分でないと、酵素の活性が低下し、酵素の働きが阻害される。ヘスペレチン、ケルセチン、ナリンゲニン、ケンフェロールなどのフラボノイドは、UGT2B5の活性部位で天然の基質と競合することにより、直接的な阻害剤として作用する。活性部位に結合することで、これらの化合物は、様々な内因性・外因性化合物の代謝と排出に不可欠なプロセスであるグルクロン酸化を受けるはずの基質へのアクセスを効果的に阻害する。

ミリセチン、バイカレイン、ゲニステイン、ビオチャニンA、アピゲニン、ルテオリン、クリシンなどの他のフラボノイドも同様に、活性部位を占有することによってUGT2B5を阻害する。UGT2B5の活性部位に対するこれらの阻害剤の構造的親和性は、競合的に結合することを可能にし、それによって酵素が親油性基質へのグルクロン酸の抱合を触媒することを妨げる。この結合は、UGT2B5が促進するグルクロン酸化反応を阻害するだけでなく、酵素が意図した基質と相互作用できないようにする。これらの化学構造は多様であるが、UGT2B5を阻害する能力は共通しており、この酵素の活性部位の特異性と、天然の基質の形状や化学的性質を模倣できる分子による阻害の受けやすさを浮き彫りにしている。