UBE2QL1阻害剤

一般的なUBE2QL1阻害剤には、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3、ボルテゾ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、およびラクタシスチン CAS 133343-34-7。

UBE2QL1阻害剤には、ユビキチン化経路またはプロテアソーム系の異なる側面を標的とすることにより、UBE2QL1の活性に間接的に影響を与えることができる様々な化合物が含まれる。例えば、PYR-41はユビキチン活性化酵素UBE1を標的としており、この酵素はUBE2QL1が属するユビキチン化カスケードの上流制御因子である。UBE1を阻害することで、PYR-41はUBE2QL1による結合に利用可能なユビキチンを効果的に減少させることができる。一方、MLN4924は、ユビキチンリガーゼの活性化に重要なNEDD8活性化酵素を阻害する。これはユビキチンリガーゼ活性を低下させ、UBE2QL1の抱合機能に対する要求を低下させる。同様に、Bortezomib、MG132、Clasto-Lactacystin β-Lactone、Lactacystinのようなプロテアソーム阻害剤は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、UBE2QL1のユビキチン結合活性に対する負のフィードバックを引き起こす可能性がある。IU1やWP1130のような脱ユビキチン化酵素を標的とする阻害剤は、ユビキチンやユビキチン鎖のリサイクルを変化させ、その結果、UBE2QL1が関与するユビキチン化過程の平衡や動態に影響を与える可能性がある。

さらに、HBX 41108やNSC 697923のような阻害剤は、もう1つのユビキチン結合酵素であるUBE2Nの機能を破壊し、間接的にユビキチン化経路やUBE2QL1のオペレーションコンテキストに影響を与える可能性がある。Eeyarestatin IとRA190は、それぞれ小胞体関連分解経路やプロテアソーム関連脱ユビキチン化酵素など、ユビキチン・プロテアソーム系の他の側面を標的とし、UBE2QL1が関与するユビキチン化過程にノックオン効果をもたらす可能性がある。